Метформин при сахарном диабете¶

Метформин — пероральный гипогликемический препарат из группы бигуанидов, применяемый для лечения сахарного диабета 2-го типа. Является одним из наиболее изученных и широко назначаемых сахароснижающих средств; в клинических рекомендациях рассматривается как препарат первой линии при впервые выявленном диабете 2-го типа при отсутствии противопоказаний. Действующее вещество — метформина гидрохлорид; международное непатентованное наименование — metformin.

¶Механизм действия

Метформин снижает концентрацию глюкозы в крови преимущественно за счёт уменьшения продукции глюкозы печенью (подавление глюконеогенеза и гликогенолиза) и повышения чувствительности периферических тканей к инсулину. Препарат не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой, поэтому при монотерапии не вызывает гипогликемии. Дополнительные эффекты включают замедление всасывания глюкозы в кишечнике и умеренное снижение массы тела.

На молекулярном уровне метформин активирует АМФ-активируемую протеинкиназу (AMPK), что изменяет энергетический метаболизм клетки. Препарат выводится почками в неизменённом виде, не метаболизируется в печени.

¶Показания и применение

Основные показания:

• сахарный диабет 2-го типа у взрослых, особенно при избыточной массе тела;
• предиабет (нарушение толерантности к глюкозе) в отдельных случаях;
• синдром поликистозных яичников (вне официальных показаний, по решению врача).

Метформин назначают внутрь во время или после еды для уменьшения желудочно-кишечных побочных эффектов. Терапию начинают с минимальной дозы (обычно 500 мг один-два раза в сутки), постепенно увеличивая её до достижения целевого уровня гликемии. Максимальная суточная доза обычно не превышает 2000–3000 мг в зависимости от формы выпуска. Существуют формы с немедленным, пролонгированным и модифицированным высвобождением.

¶Классификация и формы

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, металлический привкус во рту, снижение аппетита. Они обычно ослабевают при постепенном повышении дозы и приёме препарата с пищей. Редкое, но опасное осложнение — лактатацидоз, риск которого повышается при почечной недостаточности, печёночной недостаточности, гипоксии, злоупотреблении алкоголем.

Противопоказания включают:

• тяжёлую почечную недостаточность (скорость клубочковой фильтрации ниже установленного порога);
• острые состояния с риском гипоксии (сепсис, инфаркт миокарда, шок);
• выраженную печёночную недостаточность;
• беременность и период грудного вскармливания (по согласованию с врачом);
• повышенную чувствительность к компонентам препарата.

Перед началом терапии и в дальнейшем оценивают функцию почек; при введении контрастных веществ для исследований препарат временно отменяют.

¶Место в терапии диабета

Метформин остаётся базовым препаратом при диабете 2-го типа благодаря доказанной эффективности, низкой стоимости, отсутствию прибавки массы тела и редким эпизодам гипогликемии. Его часто комбинируют с другими сахароснижающими средствами, когда монотерапия недостаточна. При непереносимости или противопоказаниях подбирают альтернативные классы препаратов.

¶История

Бигуаниды известны с начала XX века; метформин был синтезирован в 1920-х годах, однако широкое применение получил лишь в 1950–1960-х годах, после того как были выявлены его преимущества по сравнению с фенформином. В дальнейшем крупные исследования подтвердили его эффективность и безопасность, что закрепило за ним статус препарата первой линии.

¶Важные замечания

Метформин — рецептурный препарат; его назначение, дозирование и отмена проводятся только врачом. Самокоррекция дозы недопустима. Пациентам следует соблюдать рекомендации по диете и физической активности, а также регулярно контролировать уровень глюкозы и функцию почек.