Месалазин и сульфасалазин: сравнение препаратов¶

Месалазин и сульфасалазин — лекарственные средства группы аминосалицилатов, применяемые преимущественно для лечения воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), в первую очередь язвенного колита и болезни Крона. Оба препарата являются производными 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК) и реализуют терапевтический эффект за счёт противовоспалительного действия на слизистую оболочку кишечника. Различаются они химической структурой, механизмом доставки активного вещества, переносимостью и спектром побочных эффектов.

¶Химическая структура и механизм действия

Сульфасалазин представляет собой соединение сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты, связанных азогруппой. В таком виде молекула неактивна и плохо всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Под действием бактериальных азоредуктаз толстой кишки азосвязь разрушается, высвобождая два компонента: 5-АСК, обеспечивающую противовоспалительный эффект, и сульфапиридин, который всасывается и метаболизируется в печени.

Месалазин — это и есть чистая 5-аминосалициловая кислота без сульфапиридинового носителя. Именно 5-АСК считается активной составляющей: она подавляет синтез лейкотриенов и простагландинов, ингибирует активность липооксигеназы, снижает миграцию нейтрофилов и продукцию свободных радикалов в слизистой кишки. Сульфапиридин терапевтического вклада в лечение ВЗК практически не вносит, но отвечает за значительную часть нежелательных реакций сульфасалазина.

¶Формы выпуска и пути доставки

Поскольку 5-АСК быстро всасывается в тонкой кишке и не достигает дистальных отделов, для месалазина разработаны специальные системы доставки:

Сульфасалазин выпускается главным образом в виде таблеток, покрытых оболочкой, реже — в форме суппозиториев и суспензий для ректального применения.

¶Показания к применению

Оба препарата применяются при:

• язвенном колите (индукция и поддержание ремиссии);
• болезни Крона (ограниченно, преимущественно при поражении толстой кишки);
• ревматоидном артрите (сульфасалазин, как базисный препарат);
• некоторых других воспалительных и аутоиммунных состояниях.

Месалазин считается препаратом первой линии при лёгкой и среднетяжёлой формах язвенного колита, тогда как сульфасалазин исторически был первым средством этой группы и до сих пор используется, в том числе при ревматологических показаниях, где месалазин неэффективен.

¶Переносимость и побочные эффекты

Ключевое практическое различие — профиль безопасности. Сульфапиридиновый компонент сульфасалазина обусловливает более широкий спектр нежелательных реакций:

• тошнота, рвота, диспепсия;
• головная боль;
• кожные сыпи, фотосенсибилизация;
• гематологические нарушения (лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия у лиц с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы);
• гепатотоксичность, реже — пневмонит, нефрит;
• снижение фертильности у мужчин (обратимое).

Месалазин переносится лучше, однако и у него возможны побочные эффекты: диарея, абдоминальная боль, головная боль, редко — интерстициальный нефрит, панкреатит, перикардит. При непереносимости сульфасалазина примерно у 80 % пациентов месалазин оказывается приемлемой альтернативой.

¶Сравнительная характеристика

¶Выбор препарата

Выбор между месалазином и сульфасалазином определяется клинической ситуацией. Месалазин предпочтителен при язвенном колите, особенно дистальных форм, благодаря возможности топического применения и лучшей переносимости. Сульфасалазин сохраняет значение при ревматоидном артрите, а также как более доступное по цене средство при невозможности использования месалазина. Решение о назначении принимает врач с учётом локализации и тяжести заболевания, сопутствующей патологии и индивидуальной переносимости.

¶Историческая справка

Сульфасалазин был синтезирован в 1940-х годах шведским врачом Нильсом Свартцем, который предположил, что сочетание сульфаниламида с салицилатом будет эффективно при ревматоидном артрите; противовоспалительное действие при колите обнаружилось позже. Месалазин был выделен как активная фракция сульфасалазина в 1970-х годах, что позволило создать препараты без сульфапиридинового компонента и существенно улучшить переносимость терапии ВЗК.