Месалазин и препараты 5-АСК¶

5-АСК (5-аминосалициловая кислота, месалазин) — противовоспалительное лекарственное средство, применяемое преимущественно при воспалительных заболеваниях кишечника. Относится к группе аминосалицилатов — производных салициловой кислоты, в которых аминогруппа присоединена к бензольному кольцу в пятом положении. Международное непатентованное наименование — месалазин; в англоязычной литературе используется аббревиатура 5-ASA.

¶Химическая природа и связь с сульфасалазином

5-аминосалициловая кислота представляет собой аминопроизводное салициловой кислоты. Исторически она стала известна как активный метаболит сульфасалазина — препарата, применявшегося с 1940-х годов для лечения ревматоидного артрита и язвенного колита. Сульфасалазин состоит из двух частей: сульфапиридина и 5-АСК, соединённых азосвязью. Именно 5-АСК была признана ответственной за противовоспалительное действие при заболеваниях кишечника, тогда как сульфапиридин чаще вызывал побочные эффекты. Это открытие привело к созданию препаратов на основе чистого месалазина.

¶Механизм действия

Точный механизм действия до конца не установлен; предполагается несколько взаимодополняющих путей:

• ингибирование циклооксигеназы и липоксигеназы, что снижает синтез простагландинов и лейкотриенов;
• подавление активации фактора транскрипции NF-κB, регулирующего воспалительные реакции;
• связывание со свободными радикалами и уменьшение окислительного стресса в слизистой оболочке;
• влияние на метаболизм арахидоновой кислоты.

Действие препарата реализуется преимущественно местно, в просвете кишечника и в стенке слизистой, поэтому важна доставка активного вещества непосредственно к очагу воспаления.

¶Лекарственные формы

Поскольку 5-АСК быстро всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, для лечения дистальных отделов кишечника применяются формы с замедленным или отсроченным высвобождением:

Выбор формы определяется локализацией и протяжённостью поражения.

¶Применение

Основные показания:

• Язвенный колит — индукция и поддержание ремиссии, в том числе после хирургического лечения;
• Болезнь Крона — ограниченная эффективность, применяется при поражении толстой кишки;
• профилактика рецидивов воспалительных заболеваний кишечника.

Препарат также изучался при других состояниях, однако доказательная база там менее убедительна. Дозировка подбирается индивидуально; при обострениях используются более высокие дозы, при поддерживающей терапии — меньшие.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Переносимость обычно лучше, чем у сульфасалазина, поскольку отсутствует сульфапиридиновый компонент. Возможные нежелательные реакции:

• желудочно-кишечные расстройства: тошнота, диарея, боли в животе;
• головная боль, головокружение;
• аллергические реакции, сыпь;
• редко — нарушения функции почек и печени, гематологические изменения, интерстициальный нефрит.

Требуется осторожность при почечной и печёночной недостаточности; в период лечения рекомендуется контроль лабораторных показателей. Противопоказан при повышенной чувствительности к салицилатам.

¶Беременность и лактация

Месалазин считается одним из относительно безопасных препаратов при беременности и часто продолжает применяться для поддержания ремиссии, поскольку обострение заболевания несёт больший риск. Решение принимает лечащий врач с учётом соотношения пользы и риска.

¶История и значение

Внедрение препаратов чистого месалазина в 1980-х годах стало важным шагом в гастроэнтерологии: оно позволило снизить частоту побочных эффектов и повысить приверженность пациентов лечению. Сегодня 5-АСК остаётся препаратом первой линии для поддержания ремиссии язвенного колита и входит в клинические рекомендации многих стран. Существуют также пролекарства (например, бальсалазид и олсалазин), которые высвобождают 5-АСК под действием бактериальных ферментов толстой кишки.

¶Правовой статус

В России и большинстве стран препараты месалазина отпускаются по рецепту. Торговые наименования различаются в зависимости от производителя и лекарственной формы.