Мемантин как ноотропное средство¶

Мемантин — лекарственное средство, антагонист NMDA-рецепторов, применяемое в неврологии и психиатрии преимущественно для терапии умеренной и тяжёлой деменции альцгеймеровского типа. Химически представляет собой производное адамантана (1-амино-3,5-диметиладамантан). В обиходе мемантин иногда относят к «ноотропам» — классу препаратов, улучшающих когнитивные функции, однако строго фармакологически он не является классическим ноотропом: его основной механизм связан с модуляцией глутаматергической передачи, а не с прямым метаболическим или нейротрофическим действием.

¶Химическая структура и происхождение

Мемантин — аминоадамантан, близкий по строению к противовирусному препарату амантадину. Оба соединения содержат адамантановый каркас — жёсткую трёхмерную углеродную структуру, обеспечивающую липофильность и способность проникать через гематоэнцефалический барьер. Мемантин был синтезирован в 1960-х годах в ходе исследований производных адамантана; его нейропротективные свойства выявлены позднее. В клиническую практику в Германии препарат вошёл в 1980-х годах, а в США одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в 2003 году для лечения болезни Альцгеймера.

¶Механизм действия

Основной эффект мемантина — неконкурентная (низко- и среднеаффинная) блокада ионотропных NMDA-рецепторов, чувствительных к N-метил-D-аспартату. Эти рецепторы участвуют в процессах обучения и памяти (долговременная потенциация), но при избыточной активации вызывают эксайтотоксичность — гибель нейронов вследствие перегрузки кальцием.

Мемантин действует как «модулятор»: при патологически повышенном уровне глутамата он блокирует рецептор, а при нормальном физиологическом уровне высвобождается и не мешает естественной синаптической передаче. Это отличает его от конкурентных антагонистов NMDA, которые полностью подавляют рецептор и вызывают тяжёлые побочные эффекты.

Дополнительно обсуждаются:

• влияние на дофаминергическую и серотонинергическую системы;
• снижение образования бета-амилоидных агрегатов (в экспериментах);
• уменьшение нейровоспаления и окислительного стресса.

¶Применение

Основное показание — болезнь Альцгеймера средней и тяжёлой стадии. Препарат также изучается и применяется в ряде стран при:

• сосудистой деменции;
• деменции с тельцами Леви;
• лобно-височной деменции;
• болезни Паркинсона с деменцией;
• некоторых формах нейропатической боли и глаукоме (экспериментально).

Стандартная схема — постепенное повышение дозы (титрация) с 5 мг до 20 мг в сутки, обычно в один приём. Выпускается в таблетках, каплях и в форме мемантина гидрохлорида или сульфата.

¶Мемантин и «ноотропы»: соотношение понятий

Классические ноотропы (пирацетам, прамирацетам, гопантеновая кислота) объединяет способность улучшать метаболизм и энергетику нейронов, повышать устойчивость мозга к гипоксии и интоксикациям. Мемантин по механизму ближе к нейропротекторам и антидементным средствам. Тем не менее в русскоязычной литературе и аптечной практике его нередко причисляют к «ноотропам» из-за влияния на память и внимание. Такая классификация условна и не признана строго в международной фармакологии (ATC-код N06DX01 — «прочие антидементные средства», а не группа ноотропов N06BX).

¶Эффективность

Клинические исследования показывают умеренный, но статистически значимый эффект при болезни Альцгеймера: замедление снижения когнитивных функций, улучшение повседневной активности и поведения. Эффект оценивается как скромный и сопоставимый с ингибиторами ацетилхолинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин). Мемантин часто комбинируют с ними. При лёгких когнитивных нарушениях и у здоровых людей доказательств улучшения памяти недостаточно, поэтому применение «для улучшения мышления» вне деменции не имеет подтверждённой базы.

¶Побочные эффекты и безопасность

Препарат обычно переносится лучше, чем ингибиторы ацетилхолинэстеразы. Возможные нежелательные реакции:

Противопоказан при тяжёлой почечной недостаточности, эпилепсии, беременности и лактации. Требует осторожности при тиреотоксикозе, инфаркте миокарда, сердечной недостаточности. Не сочетается с некоторыми антагонистами NMDA (амантадин, декстрометорфан) из-за риска токсичности.

¶Правовой статус

В России мемантин включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, отпускается по рецепту. В большинстве стран — рецептурное средство. Самостоятельное применение без назначения врача не рекомендуется.

¶Перспективы

Исследуются новые формы (пролекарства, комбинации), а также применение при нейродегенеративных и психиатрических расстройствах — например, при обсессивно-компульсивном расстройстве, депрессии, зависимости. Результаты пока предварительны. Отдельное направление — создание селективных модуляторов субъединиц NMDA-рецепторов (GluN2B), которые могут дать более точный эффект с меньшими побочными действиями.