Мемантин как лекарственное средство¶

Мемантин — лекарственное средство из группы антагонистов NMDA-рецепторов, применяемое преимущественно при деменции средней и тяжёлой степени, в том числе при болезни Альцгеймера. Международное непатентованное наименование — мемантина гидрохлорид; торговые названия включают «Акатинол Мемантин», «Мемантин», «Марукса», «Нооджерон». Препарат относится к средствам, влияющим на центральную нервную систему, и не является ноотропом в строгом смысле, хотя его иногда ошибочно относят к «препаратам для памяти».

¶Механизм действия

Основной механизм связан с блокадой глутаматергической передачи. Глутамат — главный возбуждающий нейромедиатроз головного мозга; при нейродегенеративных заболеваниях его избыток приводит к чрезмерной активации NMDA-рецепторов и так называемой эксайтотоксичности — повреждению и гибели нейронов.

Мемантин действует как низкоаффинный неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов. Он связывается с тем же участком канала, что и ионы магния, и блокирует его только при патологической, длительной активации рецептора, слабо влияя на нормальную физиологическую передачу сигнала. Это отличает его от более «грубых» блокаторов и позволяет сохранять физиологическую пластичность нейронов — процессы обучения и памяти.

Дополнительно обсуждается влияние препарата на дофаминовую и серотониновую системы, а также возможное снижение образования бета-амилоида, однако эти данные менее убедительны.

¶Показания и применение

Основное показание — деменция альцгеймеровского типа средней и тяжёлой степени. В ряде стран препарат применяется также при:

• сосудистой деменции;
• деменции при болезни Паркинсона;
• умеренных когнитивных нарушениях (эффективность спорна);
• некоторых формах хронической боли и спастичности (вне основных показаний).

При лёгкой деменции эффективность мемантина не доказана, поэтому его назначают на более поздних стадиях. Препарат не излечивает заболевание и не восстанавливает утраченные функции: он может замедлить нарастание симптомов и улучшить повседневное функционирование.

¶Режим дозирования

Начинают обычно с 5 мг в сутки, затем дозу повышают каждую неделю на 5 мг до поддерживающей — 20 мг в сутки. Принимают внутрь, независимо от еды. Существуют формы с пролонгированным высвобождением (например, 7, 14, 21 и 28 мг), которые принимают однократно. Дозу корректируют при почечной недостаточности.

¶Эффективность

Клинические исследования показывают умеренный, но статистически значимый эффект при деменции средней и тяжёлой степени. Метаанализы демонстрируют небольшое улучшение когнитивных шкал, повседневной активности и поведения, а также снижение нагрузки на ухаживающих. Величина эффекта невелика и уступает по выраженности эффекту ингибиторов ацетилхолинэстеразы на ранних стадиях, поэтому мемантин часто рассматривают как препарат второй линии или комбинируют с ними.

Данные о применении мемантина у здоровых людей для «улучшения памяти» отсутствуют или противоречивы. Исследования на здоровых добровольцах не подтверждают ноотропного действия; более того, блокада NMDA-рецепторов теоретически может нарушать обучение. Поэтому использование препарата внеapproved показаний не рекомендуется.

¶Побочные эффекты и безопасность

Препарат обычно переносится лучше, чем ингибиторы ацетилхолинэстеразы. Возможны:

• головокружение, головная боль;
• сонливость или бессонница;
• запор, тошнота;
• повышение артериального давления;
• редко — спутанность, галлюцинации, судороги.

Мемантин выводится почками, поэтому при почечной недостаточности требуется снижение дозы. Не рекомендуется при эпилепсии, тяжёлых нарушениях функции почек, беременности и лактации. Осторожность нужна при одновременном приёме с другими средствами, влияющими на ЦНС.

¶История и статус

Мемантин был синтезирован в 1960-х годах, первоначально изучался как противодиабетическое средство, затем как противовирусное. Нейропротективные свойства выявлены позднее. В Германии препарат применяется с 1980-х, в США одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в 2003 году. В России зарегистрирован и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶Место среди других средств

Мемантин — один из немногих препаратов с доказанной (хотя и умеренной) эффективностью при деменции наряду с ингибиторами ацетилхолинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин). Комбинация этих групп иногда даёт дополнительный эффект. Немедикаментозные подходы — когнитивный тренинг, физическая активность, коррекция сосудистых факторов риска — остаются важной частью терапии.

¶Критика и ограничения

Главные претензии к мемантину касаются скромной величины эффекта: улучшения измеряются баллами шкал и не всегда заметны в повседневной жизни. Часть исследователей указывает на методологические ограничения ранних работ и публикационное смещение. Кроме того, широкое «офф-лейбл» применение у здоровых людей для улучшения памяти не имеет научного обоснования и потенциально небезопасно.