М-холиноблокаторы и атропин¶

Атропин — это алкалоид растительного происхождения, содержащийся в растениях семейства паслёновых (красавка, белена, дурман), а также лекарственный препарат, относящийся к группе м-холиноблокаторов (антихолинергических средств). Вещества этой группы блокируют м-холинорецепторы — рецепторы, чувствительные к ацетилхолину, — и тем самым устраняют эффекты парасимпатической нервной системы. Атропин служит классическим, исторически первым представителем данной группы, поэтому в медицинской литературе м-холиноблокаторы часто называют «препаратами группы атропина».

¶Общая характеристика группы

М-холиноблокаторы — средства, избирательно препятствующие взаимодействию ацетилхолина с м-холинорецепторами, расположенными в гладких мышцах, сердечной мышце, железах и центральной нервной системе. Блокировка этих рецепторов приводит к преобладанию симпатических влияний: расширяются зрачки, учащается пульс, снижается секреция желёз, расслабляются гладкомышечные органы.

Атропин — третичный амин, хорошо проникающий через биологические барьеры, включая гематоэнцефалический. Его синтетические и полусинтетические аналоги (скополамин, гоматропин, тропикамид, ипратропий, тиотропий и другие) отличаются по селективности, длительности действия и способности проникать в центральную нервную систему.

¶История

Атропин известен с глубокой древности: экстракты красавки и белены применялись ещё в античной медицине. Название связывают с греческой мифологией — по одной из версий, растение использовалось для приготовления ядов и «стрел Атропос», одной из мойр, обрезающей нить жизни. В 1831 году немецкий химик Филипп Лоренц Гейгер выделил атропин из корня красавки в чистом виде. В 1867 году немецкий фармаколог Освальд Шмидеберг установил, что атропин блокирует эффекты ацетилхолина, что стало одним из первых шагов к пониманию механизмов синаптической передачи. В XX веке были синтезированы многочисленные производные, а в 1950-х годах появились селективные препараты для лечения язвенной болезни и бронхиальной астмы.

¶Механизм действия

Ацетилхолин — основной медиатор парасимпатической нервной системы — взаимодействует с двумя типами рецепторов: никотиновыми (н-холинорецепторы) и мускариновыми (м-холинорецепторы). Атропин конкурентно и обратимо связывается с м-холинорецепторами, не позволяя ацетилхолину активировать их. В результате:

• в глазах расслабляется мышца, суживающая зрачок (мидриаз), и цилиарная мышца (паралич аккомодации);
• в сердце устраняется тормозящее влияние блуждающего нерва, что ведёт к тахикардии;
• в бронхах снижается тонус гладкой мускулатуры и уменьшается секреция слизи;
• в желудочно-кишечном тракте угнетается моторика и секреция;
• в мочевыводящих путях расслабляются сфинктеры и снижается тонус мочевого пузыря;
• уменьшается пото- и слюноотделение.

¶Классификация

М-холиноблокаторы делят на несколько подгрупп:

¶Применение

В офтальмологии атропин и его аналоги используют для расширения зрачка при диагностике глазного дна, а также для лечения спазмов аккомодации и воспалительных заболеваний. В кардиологии атропин применяется при брадикардии и атриовентрикулярной блокаде. В гастроэнтерологии — при спазмах кишечника, язвенной болезни, в анестезиологии — для уменьшения секреции слюнных и бронхиальных желёз перед операцией. Ипратропий и тиотропий входят в схему терапии бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни лёгких. Скополамин применяется при морской болезни и тошноте.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Типичные нежелательные эффекты связаны с подавлением парасимпатических влияний: сухость во рту, расширение зрачков и светобоязнь, тахикардия, запоры, затруднение мочеиспускания, повышение внутриглазного давления. При попадании в глаза возможны нарушения зрения. В высоких дозах атропин вызывает возбуждение, галлюцинации, спутанность сознания — так называемый «атропиновый психоз», что объясняется проникновением вещества в центральную нервную систему.

Противопоказания включают глаукому (особенно закрытоугольную), тахиаритмии, аденому предстательной железы с нарушением мочеиспускания, кишечную непроходимость. Осторожность требуется при гипертонии, тиреотоксикозе, беременности.

¶Отравление и первая помощь

Атропин и содержащие его растения (красавка, белена, дурман) токсичны. Картина отравления включает сухость кожи и слизистых, расширенные зрачки, тахикардию, возбуждение, бред, судороги. Антидотом служат ингибиторы холинэстеразы (например, физостигмин), которые повышают концентрацию ацетилхолина и вытесняют атропин из связи с рецептором. При отравлении также проводят симптоматическую терапию.

¶Значение в медицине и науке

Атропин сыграл ключевую роль в становлении фармакологии как науки: именно на его примере были сформулированы представления о конкурентном антагонизме, о роли медиаторов и рецепторов. Препараты группы атропина остаются востребованными в офтальмологии, пульмонологии, кардиологии, анестезиологии и гастроэнтерологии. Селективные м-холиноблокаторы позволяют целенаправленно воздействовать на конкретные органы, снижая число побочных эффектов.