Луразидон — атипичный антипсихотик¶

Луразидон — антипсихотический лекарственный препарат (атипичный антипсихотик) второго поколения, применяемый главным образом для лечения шизофрении. Химически представляет собой производное бензилпиперазина и относится к классу антагонистов дофаминовых и серотониновых рецепторов. Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь под торговым наименованием «Латуда» (Latuda). Препарат был разработан японской фармацевтической компанией Dainippon Sumitomo Pharma и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2010 году.

¶История

Луразидон был синтезирован в начале 2000-х годов в ходе поиска новых антипсихотиков с улучшенным профилем переносимости. Клинические испытания подтвердили его эффективность при обострениях шизофрении, и в октябре 2010 года FDA одобрило препарат для лечения шизофрении у взрослых. В 2013 году показания были расширены: луразидон разрешили применять при депрессивных эпизодах в рамках биполярного расстройства — как в качестве монотерапии, так и в комбинации с литием или вальпроатом. В странах Европейского союза регистрация состоялась в 2014 году. В России препарат также зарегистрирован и доступен по рецепту.

¶Механизм действия

Луразидон блокирует дофаминовые рецепторы подтипа D2 и серотониновые рецепторы подтипа 5-HT2A, что характерно для большинства атипичных антипсихотиков. Особенность препарата — выраженный антагонизм к 5-HT7-рецепторам, а также частичный агонизм к 5-HT1A-рецепторам. Предполагается, что такое сочетание способствует как антипсихотическому, так и антидепрессивному эффекту. Сродство к гистаминовым H1- и мускариновым M1-рецепторам у луразидона относительно невелико, что снижает вероятность выраженной сонливости и антихолинергических побочных эффектов по сравнению с некоторыми другими препаратами этого класса.

¶Показания и применение

Основные показания к применению:

• шизофрения у взрослых пациентов;
• депрессивные эпизоды при биполярном расстройстве I типа (в виде монотерапии или в сочетании с препаратами лития либо вальпроевой кислоты).

Существенное условие эффективности — приём препарата вместе с пищей: биодоступность луразидона заметно возрастает при наличии в желудке пищи (не менее 350 калорий), поэтому таблетку принимают во время еды. Дозировка подбирается индивидуально, обычно в диапазоне от 20 до 160 мг в сутки; начальная доза, как правило, составляет 40 мг. Коррекция дозы требуется при одновременном приёме с рядом лекарств — ингибиторами или индукторами фермента CYP3A4, поскольку луразидон метаболизируется преимущественно этим цитохромом.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций типичен для атипичных антипсихотиков:

Как и другие антипсихотики, луразидон может вызывать экстрапирамидные расстройства, особенно при высоких дозах, и повышение уровня пролактина. В клинических исследованиях отмечалось сравнительно умеренное влияние на массу тела и метаболические показатели, что считается одним из преимуществ препарата. При наличии в анамнезе сердечно-сосудистых заболеваний требуется контроль ЭКГ.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат противопоказан при гиперчувствительности к его компонентам. Осторожность необходима у пациентов с удлинением интервала QT, тяжёлыми нарушениями функции печени, а также у пожилых людей с деменцией, у которых антипсихотики повышают риск цереброваскулярных осложнений и смертности. Луразидон не предназначен для купирования острых психомоторных возбуждений в виде инъекционной формы — он существует только в пероральной лекарственной форме. При беременности и в период грудного вскармливания применение возможно лишь при явном превышении пользы над риском.

¶Место среди антипсихотиков

Луразидон занимает нишу «метаболически более благоприятного» атипичного антипсихотика. По эффективности он сопоставим с другими препаратами второго поколения, однако реже вызывает прибавку массы тела и нарушения липидного обмена, чем, например, оланзапин или кветиапин. Его отличительная черта — доказанная эффективность при биполярной депрессии, что расширяет применение за пределы собственно шизофрении. К недостаткам относят обязательный приём с пищей, относительно высокую стоимость и необходимость титрования дозы.

¶Правовой статус

В большинстве стран луразидон отпускается строго по рецепту врача и относится к сильнодействующим психотропным средствам, подлежащим предметно-количественному учёту. Самостоятельное применение без назначения специалиста недопустимо. Назначение и отмена препарата должны проводиться под наблюдением психиатра.