Липопротеины высокой плотности и их роль¶

Липопротеины высокой плотности (ЛПВП, англ. high-density lipoproteins, HDL) — класс липопротеинов плазмы крови, осуществляющих транспорт холестерина и других липидов преимущественно из периферических тканей в печень. Это наиболее мелкие и плотные частицы среди основных липопротеиновых фракций: их диаметр составляет около 8–12 нм, а плотность — 1,063–1,21 г/мл. Высокая плотность обусловлена большим содержанием белка (около 50 %) и относительно малым — липидов.

¶Состав и строение

Частица ЛПВП представляет собой сферическую структуру с гидрофобным ядром, содержащим эфиры холестерина и триглицериды, и поверхностным монослоем из фосфолипидов, свободного холестерина и аполипопротеинов. Основной белок — аполипопротеин A-I (ApoA-I), синтезируемый в печени и кишечнике; он обеспечивает структурную стабильность частицы и активирует фермент лецитин-холестерин-ацилтрансферазу (ЛХАТ). В состав также входят ApoA-II, ApoC и ApoE.

Различают несколько подфракций: nascent (предшествующие, дисковидные), HDL3 (мелкие плотные) и HDL2 (крупные, менее плотные). Соотношение подфракций меняется при метаболических нарушениях.

¶Метаболизм и обратный транспорт холестерина

Ключевая функция ЛПВП — участие в обратном транспорте холестерина (reverse cholesterol transport). Свободный холестерин из клеток периферических тканей, включая стенки артерий, захватывается предшественниками ЛПВП через транспортёр ABCA1. В плазме холестерин эстерифицируется ферментом ЛХАТ, что превращает дисковидные частицы в зрелые сферические. Эфиры холестерина затем переносятся в печень двумя путями: прямым — через рецепторы SR-B1, и косвенным — с участием белка-переносчика эфиров холестерина (CETP), обменивающего их на триглицериды из липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). В печени холестерин выводится с желчью.

Помимо этого, ЛПВП обладают антиоксидантными и противовоспалительными свойствами, поддерживают функцию эндотелия и участвуют в иммунных реакциях.

¶Клиническое значение

В эпидемиологических исследованиях низкий уровень холестерина ЛПВП (менее 1,0 ммоль/л у мужчин и 1,2 ммоль/л у женщин) устойчиво ассоциируется с повышенным риском атеросклероза и сердечно-сосудистых событий. На этом основании ЛПВП долгое время рассматривались как «хороший холестерин» и как перспективная терапевтическая цель.

Однако результаты крупных рандомизированных исследований (например, с ингибиторами CETP — торитрапибом и далцетрапибом) показали, что фармакологическое повышение уровня ЛПВП не снижает частоту инфарктов и инсультов. Это заставило пересмотреть представление о простой причинно-следственной связи: значение имеет не столько количество, сколько функциональная активность частиц — их способность осуществлять эффлюкс холестерина и проявлять противовоспалительные эффекты.

¶Факторы, влияющие на уровень

На концентрацию ЛПВП влияют:

• Генетика — варианты генов APOA1, ABCA1, CETP, SCARB1;
• Образ жизни — регулярная аэробная физическая нагрузка, отказ от курения, умеренное потребление алкоголя повышают уровень; курение и гиподинамия снижают;
• Питание — замена насыщенных жиров ненасыщенными, потребление клетчатки;
• Метаболические состояния — ожирение, инсулинорезистентность, сахарный диабет 2-го типа, гипертриглицеридемия сопровождаются снижением ЛПВП;
• Лекарства — ниацин, фибраты, статины (в меньшей степени) повышают показатель.

¶Диагностика

Уровень холестерина ЛПВП определяется в рамках липидограммы — биохимического анализа крови, включающего также общий холестерин, холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и триглицериды. Забор крови проводят натощак. Показатель используется в шкалах сердечно-сосудистого риска (например, SCORE2) как один из параметров.