Лейковорин-ЛЭНС — лекарственный препарат¶

Лейковорин-ЛЭНС® — российский лекарственный препарат на основе кальция фолината (лейковорина), относящийся к группе антидотов и цитостатических адъювантов. Выпускается в форме лиофилизата для приготовления раствора для инъекций и применяется преимущественно в онкологии для снижения токсичности метотрексата, а также как источник фолиновой кислоты при её дефиците. Препарат зарегистрирован в Российской Федерации и производится фармацевтической компанией «ЛЭНС» (Лэнс-Фарм).

¶Действующее вещество

Активное вещество препарата — кальция фолинат (calcium folinate), также известный как лейковорин или цитроворум-фактор. Это восстановленная форма фолиевой кислоты (витамина B9), которая в организме превращается в активные коферменты — тетрагидрофолаты. Последние участвуют в синтезе нуклеотидов (пуринов и пиримидинов) и, следовательно, в процессах репликации ДНК и деления клеток.

Ключевое отличие лейковорина от обычной фолиевой кислоты состоит в том, что он уже восстановлен и не требует участия фермента дигидрофолатредуктазы (DHFR) для перехода в активную форму. Это обстоятельство лежит в основе его главного клинического применения — «спасения» нормальных клеток после введения антагонистов фолиевой кислоты.

¶Механизм действия

Метотрексат и другие антифолаты блокируют фермент дигидрофолатредуктазу, в результате чего нарушается восстановление фолиевой кислоты до тетрагидрофолата и останавливается синтез ДНК. Лейковорин, минуя заблокированный фермент, восполняет пул тетрагидрофолатов и тем самым «обходит» блокаду. Это позволяет:

• защитить здоровые быстро делящиеся ткани (костный мозг, слизистую желудочно-кишечного тракта) от токсического действия метотрексата;
• при необходимости усиливать противоопухолевый эффект фторурацила (схема с модуляцией лейковорином).

¶Показания к применению

Основные показания, отражённые в инструкции препарата:

• Отмена (спасение) после высокодозной терапии метотрексатом — профилактика и лечение токсических эффектов у онкологических пациентов, получающих высокие дозы антифолата.
• Передозировка метотрексата — как антидот при случайном или намеренном превышении дозы.
• Токсичность метотрексата — лечение гематологических, желудочно-кишечных и иных осложнений.
• Комбинированная химиотерапия — в схемах с 5-фторурацилом при колоректальном раке и других опухолях.
• Дефицит фолатов — при состояниях, когда пероральный приём фолиевой кислоты невозможен или недостаточен (например, при нарушении всасывания).

¶Формы выпуска и состав

«Лейковорин-ЛЭНС®» выпускается в виде лиофилизированного порошка (лиофилизата) во флаконах, предназначенного для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения. Распространённые дозировки — 10 мг, 50 мг и 100 мг кальция фолината во флаконе. В состав также могут входить вспомогательные вещества (например, натрия хлорид или маннитол в зависимости от конкретной серии и производителя). Готовый раствор вводится струйно или капельно; точная доза и схема определяются врачом с учётом концентрации метотрексата в крови и клинической картины.

¶Фармакокинетика

После внутривенного введения лейковорин быстро распределяется в тканях и метаболизируется в печени и кишечнике до активного метаболита — 5-метилтетрагидрофолата. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов и в неизменённом виде. Период полувыведения составляет несколько часов, что требует повторного введения при «спасении» после высокодозного метотрексата. У пациентов с почечной недостаточностью элиминация замедляется, что может потребовать коррекции режима дозирования.

¶Противопоказания и меры предосторожности

К противопоказаниям относятся повышенная чувствительность к компонентам препарата, а также выраженные нарушения функции почек. Применение при беременности и в период грудного вскармливания допускается только по жизненным показаниям. Среди возможных нежелательных реакций — аллергические реакции, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, редко — гиперчувствительность немедленного типа. При одновременном применении с антагонистами фолиевой кислоты необходим регулярный лабораторный контроль (уровень метотрексата, показатели крови, функция печени и почек).

¶Место в терапии

Лейковорин является стандартным компонентом протоколов высокодозной химиотерапии метотрексатом во всём мире. Российский препарат «Лейковорин-ЛЭНС®» входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), что обеспечивает его доступность в системе здравоохранения. Аналоги выпускаются рядом зарубежных и отечественных производителей под международным непатентованным наименованием «кальция фолинат».

¶Сравнение с фолиевой кислотой

Различие принципиально: фолиевая кислота не способна «обойти» блокаду DHFR и потому не используется для спасения после метотрексата.

¶Хранение и отпуск

Препарат отпускается по рецепту врача. Лиофилизат хранится в защищённом от света месте при температуре, указанной производителем (как правило, не выше 25 °C); приготовленный раствор должен быть использован в течение установленного времени. Условия хранения и срок годности конкретной серии указаны на упаковке.