Лерканидипин: антагонист кальция¶

Лерканидипин — лекарственное средство из группы блокаторов «медленных» кальциевых каналов (антагонистов кальция) третьего поколения, производное дигидропиридина. Применяется главным образом для лечения артериальной гипертензии. Относится к липофильным дигидропиридинам длительного действия, что определяет его фармакокинетические особенности и профиль переносимости.

¶Общая характеристика

По химической структуре лерканидипин представляет собой дигидропиридиновое производное с высокой липофильностью. Международное непатентованное наименование — lercanidipine. Выпускается в виде гидрохлорида, чаще всего в таблетках по 10 и 20 мг. Оригинальный препарат был разработан итальянской фармацевтической компанией Recordati и выведен на рынок в 1990-х годах. После истечения патентной защиты появились многочисленные воспроизведённые (дженерические) препараты.

Механизм действия связан с блокированием потенциалзависимых кальциевых каналов L-типа в гладкомышечных клетках сосудов. Это приводит к снижению поступления ионов кальция внутрь клетки, уменьшению тонуса сосудистой стенки и расширению периферических артерий. В результате снижается общее периферическое сосудистое сопротивление и, как следствие, артериальное давление.

¶Фармакокинетика

Лерканидипин обладает рядом особенностей, отличающих его от более ранних дигидропиридинов:

• Высокая липофильность. Препарат накапливается в клеточных мембранах, что обеспечивает медленное высвобождение и длительный эффект.
• Длительное действие. Гипотензивный эффект сохраняется около 24 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки.
• Метаболизм. Лерканидипин подвергается интенсивному метаболизму в печени с участием изофермента CYP3A4. Это определяет высокий риск лекарственных взаимодействий.
• Низкая биодоступность. Из-за эффекта первого прохождения через печень биодоступность составляет около 10 %.

Пища, богатая жирами, повышает всасывание препарата, поэтому его рекомендуется принимать до еды. Выводится преимущественно в виде метаболитов через почки и кишечник.

¶Применение

Основное показание — эссенциальная (первичная) артериальная гипертензия лёгкой и средней степени тяжести. Лерканидипин применяется как в виде монотерапии, так и в составе комбинированной терапии, в частности с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, блокаторами рецепторов ангиотензина II, диуретиками и бета-адреноблокаторами.

Суточная доза обычно составляет 10 мг с возможным увеличением до 20 мг при недостаточном эффекте. У пациентов пожилого возраста и при нарушениях функции печени дозу подбирают с осторожностью.

¶Побочные эффекты

Профиль побочных эффектов типичен для дигидропиридиновых антагонистов кальция, однако выраженность некоторых реакций у лерканидипина ниже по сравнению с рядом препаратов предыдущих поколений:

• периферические отёки (наиболее частая нежелательная реакция);
• головная боль, головокружение;
• приливы крови к лицу;
• тахикардия, ощущение сердцебиения;
• редко — гиперплазия дёсен, кожные реакции.

Считается, что за счёт липофильности и постепенного нарастания концентрации лерканидипин реже вызывает рефлекторную тахикардию и отёки, чем, например, нифедипин короткого действия.

¶Противопоказания и взаимодействия

Препарат противопоказан при:

• повышенной чувствительности к компонентам;
• тяжёлой артериальной гипотензии;
• нестабильной стенокардии и недавно перенесённом инфаркте миокарда;
• тяжёлой печёночной и почечной недостаточности;
• обструкции выносящего тракта левого желудочка;
• беременности и в период грудного вскармливания.

Поскольку лерканидипин метаболизируется через CYP3A4, опасны комбинации с мощными ингибиторами этого фермента (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, ритонавир) — они повышают концентрацию препарата в крови. Не рекомендуются также сочетания с грейпфрутовым соком и с индукторами фермента (рифампицин, некоторые противосудорожные средства), снижающими его эффективность.

¶Место в терапии

Лерканидипин рассматривается как современный антагонист кальция с благоприятным соотношением эффективности и переносимости. В клинических исследованиях он демонстрировал сопоставимое с другими дигидропиридинами снижение артериального давления при меньшей частоте отёков. Это делает его удобным компонентом длительной антигипертензивной терапии, особенно у пациентов, плохо переносящих более ранние препараты этого класса.

Препарат включён в ряд национальных и международных рекомендаций по лечению артериальной гипертензии. Отпускается по рецепту врача; самолечение и самостоятельная коррекция дозы недопустимы.