Ленватиниб Фармасинтез — противоопухолевый препарат¶

Ленватиниб Фармасинтез — торговое наименование воспроизведённого (дженерического) лекарственного препарата на основе действующего вещества ленватиниб, выпускаемого российской фармацевтической компанией «Фармасинтез». Относится к группе низкомолекулярных ингибиторов рецепторных тирозинкиназ и применяется в онкологии для терапии ряда солидных опухолей. Препарат является воспроизведённой версией оригинального лекарства Ленвима (производитель Eisai), зарегистрированного в России и других странах.

¶Действующее вещество

Ленватиниб — синтетическое низкомолекулярное соединение, относящееся к классу ингибиторов тирозинкиназ. Механизм действия основан на блокировании рецепторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR1–3), рецепторов фактора роста фибробластов (FGFR1–4), рецепторов тромбоцитарного фактора роста (PDGFRα), а также рецепторов KIT и RET. Подавление этих сигнальных путей приводит к угнетению ангиогенеза — процесса образования новых кровеносных сосудов, питающих опухоль, — и к замедлению пролиферации опухолевых клеток.

Ленватиниб был разработан японской компанией Eisai и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2015 году. В России оригинальный препарат зарегистрирован под торговым названием Ленвима.

¶Производитель

«Фармасинтез» — российская фармацевтическая компания, основанная в 1997 году, со штаб-квартирой в Иркутске. Предприятие специализируется на производстве дженериков, в том числе противоопухолевых, противотуберкулёзных и противовирусных препаратов. Компания располагает несколькими производственными площадками, включая заводы в Иркутске, Усолье-Сибирском, Братске, Тюмени и Санкт-Петербурге. Выпуск онкологических препаратов осуществляется на специализированных линиях, соответствующих требованиям надлежащей производственной практики (GMP).

¶Показания к применению

Ленватиниб применяется при следующих онкологических заболеваниях:

• Дифференцированный рак щитовидной железы — у пациентов с прогрессирующим, местно-распространённым или метастатическим радиоактивным йод-рефрактерным заболеванием.
• Гепатоцеллюлярная карцинома — в качестве терапии первой линии у пациентов с неоперабельным раком печени.
• Рак эндометрия — в комбинации с пембролизумабом у пациентов с распространённым или рецидивирующим заболеванием.
• Почечно-клеточный рак — в комбинации с эверолимусом после предшествующей антиангиогенной терапии.

Точный перечень показаний для конкретного препарата определяется инструкцией по медицинскому применению, утверждённой регуляторным органом.

¶Формы выпуска и дозировка

Ленватиниб выпускается в форме капсул для приёма внутрь. Стандартные дозировки составляют 4 мг, 10 мг и 24 мг. Режим дозирования подбирается индивидуально лечащим врачом с учётом типа опухоли, массы тела пациента, функции печени и почек, а также переносимости терапии. При развитии нежелательных реакций предусмотрена корректировка дозы вплоть до временной или полной отмены препарата.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь ленватиниб всасывается относительно медленно; максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6–10 часов. Приём пищи существенно не влияет на биодоступность. Период полувыведения составляет около 28 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Метаболизм происходит преимущественно в печени с участием ферментов цитохрома P450 (изоформа CYP3A4). Выведение осуществляется главным образом через кишечник.

¶Побочные эффекты

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся:

• артериальная гипертензия;
• диарея, тошнота, снижение аппетита;
• утомляемость и слабость;
• снижение массы тела;
• стоматит;
• протеинурия (появление белка в моче);
• гипотиреоз;
• головная боль.

Серьёзные осложнения включают повышенный риск кровотечений, тромбоэмболические события, нарушения функции печени, перфорацию желудочно-кишечного тракта, удлинение интервала QT на электрокардиограмме. Терапия требует регулярного лабораторного контроля и наблюдения врачом-онкологом.

¶Правовой статус и обращение

Ленватиниб относится к рецептурным лекарственным препаратам. В России воспроизведённые препараты на его основе регистрируются в соответствии с законодательством об обращении лекарственных средств, регулирующим процедуру подтверждения эквивалентности оригинальному препарату. Воспроизведённый препарат должен соответствовать требованиям по качеству, эффективности и безопасности, установленным для соответствующей лекарственной формы.

¶Значение

Появление воспроизведённых противоопухолевых препаратов на российском рынке связано с политикой импортозамещения в фармацевтической отрасли и стремлением повысить доступность дорогостоящей онкологической терапии для пациентов. Стоимость дженериков, как правило, ниже стоимости оригинальных препаратов, что снижает нагрузку как на систему обязательного медицинского страхования, так и на личные расходы пациентов. При этом вопросы взаимозаменяемости, биоэквивалентности и клинической сопоставимости воспроизведённых препаратов остаются предметом обсуждения в медицинском и регуляторном сообществе.

¶См. также

• Ингибиторы тирозинкиназ
• Таргетная терапия
• Ангиогенез
• Дженерик