Лактулоза: раствор, свойства и применение¶

Лактулоза — синтетический дисахарид, состоящий из остатков галактозы и фруктозы, который не встречается в природе в свободном виде и получается путём изомеризации лактозы. Раствор лактулозы представляет собой прозрачную или слегка опалесцирующую бесцветную либо светло-жёлтую жидкость со сладким вкусом, применяемую в медицине как слабительное и гипоаммониемическое средство, а также в пищевой промышленности как пребиотик. В фармакопеях и нормативной документации концентрация действующего вещества в растворе обычно выражается в граммах на 100 мл или в процентах.

¶Химические и физические свойства

Лактулоза имеет молекулярную формулу C₁₂H₂₂O₁₁ и молярную массу около 342,3 г/моль. В отличие от лактозы, она устойчива к гидролизу ферментами тонкого кишечника человека: в организме млекопитающих отсутствует лактулаза, поэтому дисахарид не расщепляется и не всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Это свойство определяет как её терапевтическое действие, так и пребиотический эффект.

Раствор лактулозы хорошо смешивается с водой, практически нерастворим в органических растворителях. Водные растворы обладают слабокислой или нейтральной реакцией; при длительном хранении возможно незначительное снижение pH за счёт образования органических кислот. Препарат чувствителен к нагреванию: при высоких температурах и в кислой среде происходит гидролиз до галактозы и фруктозы, поэтому условия стерилизации и хранения регламентируются производителем.

¶Механизм действия

Фармакологический эффект лактулозы реализуется в толстой кишке. Дисахарид служит субстратом для сахаролитических бактерий (прежде всего бифидобактерий и лактобацилл), которые расщепляют его до короткоцепочечных жирных кислот — молочной, уксусной, пропионовой и масляной. Это приводит к нескольким следствиям:

• снижению pH содержимого толстой кишки;
• повышению осмотического давления, что увеличивает объём кишечного содержимого и стимулирует перистальтику;
• подавлению роста протеолитической микрофлоры, образующей аммиак и другие азотистые метаболиты.

Последний механизм лежит в основе применения лактулозы при печёночной энцефалопатии: закисление просвета кишки превращает аммиак в невсасываемый ион аммония, а рост ацидофильной микрофлоры уменьшает образование аммиака. Одновременно снижается всасывание азотистых соединений в кровь, что уменьшает выраженность симптомов интоксикации.

¶Формы выпуска и состав

Раствор лактулозы выпускается в нескольких вариантах, различающихся концентрацией и вспомогательными веществами:

В состав готовых препаратов могут входить консерванты и подсластители; в некоторых формах присутствуют примеси — лактоза, галактоза, эпилактоза, фруктоза, содержание которых нормируется фармакопейными статьями. Для детей и пациентов с сахарным диабетом выпускаются формы с учётом содержания усваиваемых сахаров.

¶Применение

¶В медицине

Основные показания к применению раствора лактулозы:

1. Запоры — в том числе хронические, у взрослых и детей, включая состояния после операций и при беременности (по назначению врача).
2. Печёночная энцефалопатия и портосистемная энцефалопатия — для снижения уровня аммиака в крови и профилактики обострений при циррозе печени.
3. Дисбактериоз кишечника — как средство коррекции микрофлоры.
4. Печёночная кома и прекома — в составе комплексной терапии, в том числе через назогастральный зонд или в клизмах.

Дозировка подбирается индивидуально: у взрослых начальная доза обычно составляет 15–45 мл сиропа в сутки, поддерживающая — 10–30 мл; при энцефалопатии дозы существенно выше и корректируются по частоте стула (обычно 2–3 раза в день). Эффект развивается в течение 24–48 часов, при энцефалопатии — быстрее.

¶В пищевой промышленности

Лактулоза используется как функциональный ингредиент в продуктах детского и диетического питания, молочных напитках, йогуртах, кондитерских изделиях. Она улучшает вкус, способствует развитию бифидофлоры и относится к пребиотикам. Добавление раствора в молочные смеси для детского питания имитирует присутствие олигосахаридов грудного молока.

¶В ветеринарии

Раствор применяется у животных при запорах, а также как пребиотическая добавка в кормах для сельскохозяйственной птицы и свиней.

¶Побочные эффекты и ограничения

В первые дни приёма возможны метеоризм, вздутие живота, урчание, спазмы и послабление стула; эти явления обычно проходят по мере адаптации. При длительном приёме высоких доз — диарея, потеря электролитов, гипокалиемия. Препарат противопоказан при галактоземии, непроходимости кишечника, перфорации или угрозе перфорации желудочно-кишечного тракта, а также при повышенной чувствительности к компонентам. У пациентов с сахарным диабетом учитывают содержание усваиваемых углеводов в растворе.

Лактулоза не всасывается системно в неизменённом виде, поэтому не оказывает прямого влияния на плод; тем не менее применение при беременности и в период лактации допускается по назначению врача. Взаимодействие с антибиотиками широкого спектра действия может снижать эффект, поскольку они подавляют кишечную микрофлору, необходимую для метаболизма дисахарида.

¶Производство и контроль качества

Промышленное получение основано на щелочной изомеризации лактозы в присутствии катализаторов (например, боратов или гидроксидов щелочных металлов) с последующей очисткой и концентрированием. Качество раствора контролируется по показателям подлинности, прозрачности, цветности, pH, содержанию лактулозы и сопутствующих сахаров, микробиологической чистоте. Фармакопейные требования к раствору лактулозы включены в ведущие национальные и международные фармакопеи.