Квинакс и азапентацен¶

Азапентацен — антипсихотический лекарственный препарат (нейролептик), относящийся к группе дибензодиазепинов. Применяется преимущественно в психиатрии для лечения шизофрении и других психотических расстройств. Международное непатентованное наименование — азапентацен; среди торговых названий известен под брендом «Квинакс» (в ряде стран, в частности в Японии, где препарат был разработан и долгое время выпускался). По химическому строению и фармакологическому профилю близок к клозапину и оланзапину.

¶История

Азапентацен был синтезирован в Японии в 1980-х годах в ходе поиска новых антипсихотиков дибензодиазепинового ряда. Препарат разрабатывался как средство, сочетающее антипсихотическое действие с меньшей выраженностью экстрапирамидных побочных эффектов по сравнению с классическими нейролептиками (галоперидол и др.). В клиническую практику в Японии он вошёл в начале 1990-х годов.

В отличие от клозапина, азапентацен не получил широкого международного распространения: он зарегистрирован и применялся главным образом в Японии. В других странах, включая государства Европы и США, препарат не был одобрен регулирующими органами, поэтому данные о нём в англоязычной литературе ограничены. Название «Квинакс» использовалось как торговое наименование в японской фармакопее.

¶Химическое строение и классификация

Азапентацен относится к классу дибензодиазепинов — трициклических соединений, содержащих семичленное диазепиновое кольцо, конденсированное с двумя бензольными. По структуре он родственен клозапину, но содержит иные заместители, что определяет различия в рецепторном профиле и метаболизме.

Фармакологическая группа — атипичные антипсихотики (нейролептики второго поколения). К этой же группе относят клозапин, рисперидон, оланзапин, кветиапин и другие.

¶Механизм действия

Азапентацен, как и другие атипичные антипсихотики, действует преимущественно через блокаду серотониновых (5-HT2A) и дофаминовых (D2) рецепторов. Соотношение сродства к этим рецепторам определяет «атипичность» профиля: преимущественное влияние на мезолимбическую и мезокортикальную дофаминовую передачу при меньшем воздействии на нигростриарную систему, что снижает риск экстрапирамидных нарушений.

Дополнительно препарат взаимодействует с гистаминовыми (H1), адренергическими (α1) и холинергическими (M1) рецепторами, что объясняет часть его побочных эффектов — седацию, ортостатическую гипотензию, сухость во рту.

¶Применение

Основное показание — шизофрения, в том числе при неэффективности или непереносимости предшествующей терапии. Препарат применялся также при острых психотических состояниях и некоторых формах бредовых расстройств. Дозировки подбираются индивидуально; лечение проводится под контролем психиатра.

Как и другие антипсихотики, азапентацен не устраняет причину заболевания, а купирует продуктивную симптоматику (бред, галлюцинации, расстройства мышления) и стабилизирует состояние пациента.

¶Побочные эффекты и безопасность

Профиль нежелательных реакций типичен для атипичных нейролептиков:

• сонливость, седация, головокружение;
• ортостатическая гипотензия, тахикардия;
• сухость во рту, запоры, задержка мочеиспускания (за счёт холинолитического действия);
• увеличение массы тела, метаболические нарушения;
• редко — экстрапирамидные расстройства, злокачественный нейролептический синдром.

Отдельного внимания требует риск гематологических нарушений, характерный для всего класса дибензодиазепинов: при применении клозапина описан агранулоцитоз, поэтому при лечении родственными препаратами рекомендован контроль формулы крови. Данные по азапентацену в этом отношении ограничены из-за узкой географии применения.

¶Правовой статус и доступность

Азапентацен — рецептурный препарат. Он не входит в перечень жизненно необходимых лекарственных средств РФ и не зарегистрирован на территории России. В международной практике препарат известен слабо; основная доказательная база сформирована японскими клиническими исследованиями. В связи с этим назначение и оборот препарата за пределами Японии, как правило, невозможны.

¶Место в терапии

Азапентацен представляет интерес прежде всего как исторический и клинический пример развития дибензодиазепиновых антипсихотиков после открытия клозапина. Он иллюстрирует попытки создать препарат с улучшенным профилем переносимости в рамках одного химического класса. Однако ограниченная доступность и недостаток крупных международных исследований не позволяют рассматривать его как широко применяемое средство; в современной психиатрии за пределами Японии он практически не используется.