Кветиапин: механизм действия и применение¶

Кветиапин — атипичный антипсихотик (антипсихотическое средство второго поколения), применяемый преимущественно при шизофрении, биполярном расстройстве и ряде других психических расстройств. По химической структуре относится к производным дибензотиазепина. В организме действует как антагонист (блокатор) ряда рецепторов центральной нервной системы, прежде всего серотониновых и дофаминовых. Выпускается в форме таблеток, таблеток пролонгированного действия и порошка для приготовления суспензии.

¶Механизм действия

Основной эффект кветиапина связан с блокированием рецепторов двух типов:

• Серотониновые рецепторы 5-HT2A — их блокада ослабляет возбуждающее влияние серотонина на нейроны и способствует уменьшению тревоги, ажитации и нарушений сна.
• Дофаминовые рецепторы D2 — их умеренная блокада снижает избыточную дофаминовую активность, что лежит в основе антипсихотического (антибредового и антигаллюцинаторного) действия.

Соотношение сродства к 5-HT2A- и D2-рецепторам у кветиапина таково, что при обычных терапевтических дозах он блокирует серотониновые рецепторы сильнее, чем дофаминовые. Это отличает его от классических нейролептиков и снижает риск экстрапирамидных нарушений (скованности, тремора, лекарственного паркинсонизма).

Дополнительно кветиапин взаимодействует с:

• гистаминовыми H1-рецепторами — что объясняет выраженный седативный (успокаивающий, снотворный) эффект и прибавку массы тела;
• адренергическими α1-рецепторами — отсюда возможны снижение артериального давления и головокружение при вставании;
• мускариновыми холинорецепторами — что может вызывать сухость во рту, запоры, задержку мочеиспускания.

Метаболизируется препарат в печени, главным образом ферментом CYP3A4. Период полувыведения активного метаболизма составляет около 6–7 часов, что требует приёма обычно два раза в сутки (пролонгированные формы — один раз).

¶Что препарат делает в организме

Совокупность перечисленных эффектов определяет несколько направлений действия:

1. Устраняет продуктивные симптомы психоза — бред, галлюцинации, нарушения мышления. Это результат блокады D2-рецепторов в мезолимбической системе мозга.
2. Снижает возбуждение и агрессию, оказывает успокаивающее действие, облегчает засыпание.
3. Уменьшает тревогу и депрессивные проявления — за счёт серотонинового компонента действия.
4. Стабилизирует настроение, предотвращая как маниакальные, так и депрессивные фазы при биполярном расстройстве.
5. Ослабляет негативные симптомы (эмоциональную уплощённость, апатию, социальную отгороженность) при шизофрении — хотя этот эффект выражен умеренно.

¶Применение

Основные показания к назначению:

Дозировка подбирается индивидуально, начиная с низких значений (обычно 25–50 мг в сутки) с постепенным повышением до терапевтического диапазона (чаще 300–800 мг в сутки). Резкая отмена не рекомендуется.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• сонливость, головокружение, сухость во рту;
• прибавка массы тела, повышение уровня глюкозы и липидов крови;
• ортостатическая гипотензия (падение давления при вставании);
• запоры, тахикардия.

Редко, но опасно развитие злокачественного нейролептического синдрома — состояния с высокой температурой, мышечной ригидностью и нарушением сознания, требующего экстренной помощи. Также существует риск метаболических нарушений при длительном приёме, что требует периодического контроля анализов крови.

¶Место среди антипсихотиков

Кветиапин относится к препаратам второго поколения наряду с рисперидоном, оланзапином, арипипразолом. По сравнению с классическими нейролептиками он реже вызывает экстрапирамидные расстройства и гиперпролактинемию, но чаще — метаболические побочные эффекты и седацию. Благодаря выраженному успокаивающему действию его нередко применяют при нарушениях сна в рамках психических расстройств.

Препарат отпускается по рецепту; самостоятельное назначение и изменение дозы недопустимы. Решение о терапии принимает врач-психиатр с учётом состояния пациента и сопутствующих заболеваний.