Кветиапин как атипичный антипсихотик¶

Кветиапин — атипичный антипсихотик (нейролептик второго поколения), применяемый преимущественно при шизофрении, биполярном расстройстве и ряде других психических расстройств. Химически представляет собой дибензотиазепиновое производное, близкое по структуре к клозапину. Международное непатентованное наименование — quetiapine; распространённое торговое название — «Сероквель». Выпускается в форме таблеток с немедленным и пролонгированным высвобождением, а также в виде действующего метаболита — норкветиапина.

¶История и разработка

Кветиапин был синтезирован в конце 1980-х годов в ходе поиска антипсихотиков, лишённых гематологической токсичности клозапина. Препарат разработан шведской фармацевтической компанией Astra (позднее AstraZeneca). Одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) получено в 1997 году для лечения шизофрении; позднее показания расширены на биполярное расстройство и депрессивные состояния. В России препарат зарегистрирован с конца 1990-х годов и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶Механизм действия

Кветиапин и его активный метаболит норкветиапин взаимодействуют с широким спектром рецепторов центральной нервной системы:

• антагонизм к серотониновым рецепторам 5-HT2A — ключевой признак атипичности;
• блокада дофаминовых рецепторов D2 (относительно слабая и транзиторная);
• антагонизм к гистаминовым H1-рецепторам — обусловливает седацию и сонливость;
• блокада α1-адренорецепторов — связана с ортостатической гипотензией;
• умеренное влияние на мускариновые холинорецепторы.

Считается, что сочетание серотониновой и дофаминовой блокады снижает риск экстрапирамидных расстройств по сравнению с типичными нейролептиками. Норкветиапин отвечает за значительную часть антидепрессивного и антипсихотического эффекта.

¶Показания

Основные одобренные показания:

Вне инструкции (off-label) препарат иногда назначают при генерализованном тревожном расстройстве, бессоннице, посттравматическом стрессовом расстройстве, однако доказательная база по этим применениям ограничена.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь кветиапин быстро всасывается; пища существенно не влияет на биодоступность. Период полувыведения составляет около 6–7 часов у норкветиапина — около 12 часов. Метаболизируется преимущественно в печени изоферментом CYP3A4. Выводится главным образом через почки в виде метаболитов. Пролонгированная форма обеспечивает более стабильную концентрацию и приём один раз в сутки.

¶Побочные эффекты

Профиль нежелательных реакций включает:

• сонливость, головокружение, сухость во рту;
• ортостатическую гипотензию, тахикардию;
• увеличение массы тела, повышение уровня глюкозы и липидов крови;
• метаболический синдром при длительном приёме;
• редко — удлинение интервала QT, злокачественный нейролептический синдром.

Риск экстрапирамидных симптомов ниже, чем у типичных нейролептиков, но возрастает с дозой. При резкой отмене возможен синдром отмены.

¶Дозирование и формы

Дозы подбираются индивидуально, начиная с низких значений с постепенным титрованием. Суточный диапазон при шизофрении обычно составляет 150–750 мг. Пролонгированные формы (например, «Сероквель XR») принимают один раз в сутки вечером. Существуют также комбинации с норкветиапином (торговое название «Сероквель XR» в некоторых странах).

¶Правовой статус и злоупотребление

В большинстве стран кветиапин отпускается по рецепту. Отмечаются случаи немедицинского употребления — преимущественно ради седативного эффекта; в ряде государств препарат включён в списки веществ, подлежащих особому учёту. Передозировка опасна угнетением сознания, тахикардией и гипотензией.

¶Место в терапии

Кветиапин занимает промежуточное положение между «мягкими» седативными антипсихотиками и мощными средствами с выраженной дофаминовой блокадой. Его часто выбирают при необходимости сочетать антипсихотическое действие с седативным и антидепрессивным. Ограничивающими факторами остаются метаболические побочные эффекты и необходимость регулярного лабораторного контроля.