Кветиапин как антипсихотический препарат¶

Кветиапин — атипичный антипсихотический препарат (антипсихотик второго поколения), применяемый преимущественно при шизофрении, биполярном расстройстве и ряде других психических нарушений. Химически представляет собой дибензотиазепиновое производное, близкое по структуре к клозапину. Международное непатентованное наименование — quetiapinum (латинское написание, от которого образован поисковый запрос); торговые названия включают «Сероквель», «Кветиапин», «Кетиап» и другие. Препарат относится к группе нейролептиков и выпускается в форме таблеток с немедленным и пролонгированным высвобождением, а также в виде действующего вещества для инъекций.

¶История и разработка

Кветиапин был синтезирован в конце 1980-х годов в ходе поиска антипсихотиков, лишённых выраженных экстрапирамидных побочных эффектов, характерных для классических нейролептиков (галоперидола, хлорпромазина). Разработку вела фармацевтическая компания Astra (позднее AstraZeneca). Препарат был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1997 году для лечения шизофрении, а позднее — для терапии биполярного расстройства. Пролонгированная форма (XR) появилась в 2008 году и позволила применять препарат один раз в сутки.

¶Механизм действия

Кветиапин и его активный метаболит норкветиапин взаимодействуют с широким спектром рецепторов центральной нервной системы:

• антагонизм к серотониновым рецепторам 5-HT2A — ключевой признак атипичных антипсихотиков;
• блокада дофаминовых рецепторов D2 (относительно слабая и транзиторная);
• антагонизм к гистаминовым H1-рецепторам, что объясняет выраженную седацию и сонливость;
• блокада α1-адренорецепторов, вызывающая ортостатическую гипотензию;
• умеренное влияние на мускариновые холинорецепторы.

Столь широкий профиль рецепторного связывания определяет как терапевтические свойства, так и спектр нежелательных эффектов. Слабая и непродолжительная блокада D2-рецепторов снижает риск экстрапирамидных расстройств по сравнению с типичными нейролептиками.

¶Показания к применению

Основные одобренные показания:

В клинической практике препарат иногда назначается вне официальных показаний (off-label) — при генерализованном тревожном расстройстве, бессоннице, посттравматическом стрессовом расстройстве, однако доказательная база по таким применениям ограничена.

¶Дозирование и фармакокинетика

Кветиапин принимают внутрь; пища существенно влияет на всасывание пролонгированной формы. Период полувыведения составляет около 6–7 часов у взрослых (у норкветиапина — около 12 часов). Препарат метаболизируется в печени преимущественно ферментом CYP3A4, что обусловливает многочисленные лекарственные взаимодействия — например, с кетоконазолом, рифампицином, карбамазепином. Дозу подбирают индивидуально, начиная с низких значений и постепенно повышая для снижения риска ортостатической гипотензии.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• сонливость, седация, головокружение;
• сухость во рту, запоры;
• ортостатическая гипотензия и тахикардия;
• увеличение массы тела и метаболические нарушения (гипергликемия, дислипидемия);
• повышение уровня пролактина в меньшей степени, чем у типичных нейролептиков.

Редкие, но серьёзные осложнения включают злокачественный нейролептический синдром, удлинение интервала QT, агранулоцитоз (крайне редко), а также повышенный риск развития катаракты при длительном приёме. У пожилых пациентов с деменцией применение связано с увеличением смертности, поэтому препарат не рекомендован для этой группы.

¶Особые указания и безопасность

Кветиапин не предназначен для применения у детей и подростков без специальных показаний. При беременности и в период грудного вскармливания решение принимается индивидуально с учётом соотношения пользы и риска. Резкая отмена препарата может вызвать синдром отмены, поэтому дозу снижают постепенно. Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и сахарным диабетом требуется регулярный контроль состояния.

¶Место в терапии и критика

Кветиапин занимает заметное место среди атипичных антипсихотиков благодаря сочетанию эффективности и относительно низкого риска экстрапирамидных расстройств. Вместе с тем препарат критикуют за выраженную седацию, метаболические побочные эффекты и частые случаи использования при бессоннице, где предпочтительны иные подходы. Сравнительные исследования показывают, что по антипсихотической эффективности он сопоставим с другими препаратами второго поколения, но уступает некоторым из них (например, клозапину) при резистентной шизофрении.