Ксарелто — антикоагулянтный препарат ривароксабан¶

Ксарелто — торговое название лекарственного препарата, действующим веществом которого является ривароксабан. Относится к классу прямых пероральных антикоагулянтов — средств, снижающих свёртываемость крови и препятствующих образованию тромбов. Выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, в дозировках 2,5; 10; 15 и 20 мг. Разработан немецкой фармацевтической компанией Bayer, применяется в клинической практике с 2008 года.

¶Действующее вещество и механизм действия

Ривароксабан — низкомолекулярное синтетическое соединение, которое избирательно и обратимо блокирует активность фактора свёртывания крови Xa (десятый фактор). Этот фермент занимает центральное место в каскаде коагуляции: он превращает протромбин в тромбин, а тромбин, в свою очередь, катализирует превращение фибриногена в фибрин — основу кровяного сгустка.

Блокируя фактор Xa, ривароксабан прерывает этот процесс и тем самым дозозависимо снижает вероятность тромбообразования. В отличие от непрямых антикоагулянтов (например, варфарина), он не требует регулярного лабораторного контроля показателя МНО (международного нормализованного отношения) и не взаимодействует столь выраженно с продуктами питания, содержащими витамин K.

После приёма внутрь ривароксабан быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается через 2–4 часа. Биодоступность при дозе 20 мг составляет около 66 % натощак. Период полувыведения у взрослых — от 5 до 13 часов, что позволяет принимать препарат один или два раза в сутки. Выводится примерно на треть почками в неизменённом виде и на две трети — через печень и кишечник.

¶Показания к применению

Препарат назначается врачом при состояниях, связанных с повышенным риском тромбозов:

• профилактика венозной тромбоэмболии после плановых операций эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава;
• лечение тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии лёгочной артерии, а также профилактика их рецидивов;
• профилактика инсульта и системных эмболий у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий;
• в комбинации с ацетилсалициловой кислотой — профилактика атеротромботических событий у пациентов с ишемической болезнью сердца или заболеванием периферических артерий.

Дозировка и длительность приёма определяются индивидуально с учётом показания, возраста, массы тела и функции почек.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Основное нежелательное действие антикоагулянтов — повышенный риск кровотечений. К абсолютным противопоказаниям относятся:

• активное клинически значимое кровотечение;
• наличие повреждения или состояния, связанного с высоким риском кровотечения (например, недавнее внутричерепное кровоизлияние);
• тяжёлая почечная недостаточность с клиренсом креатинина ниже 15 мл/мин;
• заболевания печени с нарушением свёртываемости и риском кровотечения;
• беременность и период грудного вскармливания;
• одновременный приём других антикоагулянтов, кроме случаев перехода с одного препарата на другой под контролем врача.

С осторожностью препарат применяют у пожилых пациентов, при умеренном нарушении функции почек, при склонности к кровотечениям, а также при совместном приёме с нестероидными противовоспалительными средствами и некоторыми антиагрегантами. Перед плановыми хирургическими вмешательствами приём обычно временно прекращают.

¶Побочные эффекты и взаимодействия

Наиболее частые нежелательные реакции — кровотечения различной локализации: носовые, десневые, из желудочно-кишечного тракта, гематомы, а также анемия. Реже наблюдаются головокружение, головная боль, повышение активности печёночных ферментов, кожные реакции.

Ривароксабан является субстратом ферментов цитохрома P450 (прежде всего CYP3A4) и транспортного белка P-гликопротеина. Поэтому его концентрацию в крови повышают мощные ингибиторы этих систем — например, противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол) и некоторые антибиотики-макролиды (кларитромицин). Это увеличивает риск кровотечений. Напротив, индукторы ферментов (рифампицин, карбамазепин, зверобой) снижают концентрацию препарата и ослабляют его эффект.

Специфический антидот — препарат адексанет альфа (рекомбинантный фактор Xa), применяемый в стационарных условиях при тяжёлых кровотечениях.

¶Место в терапии и особенности

Ривароксабан входит в группу так называемых новых пероральных антикоагулянтов (НОАК), наряду с апиксабаном, эдоксабаном и дабигатраном. Их преимущество перед варфарином — предсказуемое действие при фиксированной дозе, отсутствие необходимости в постоянном контроле МНО и меньшее число пищевых и лекарственных взаимодействий. Это упрощает длительную терапию и повышает приверженность пациентов лечению.

Вместе с тем препараты требуют строгого соблюдения режима приёма: пропуск дозы снижает защиту от тромбозов, а удвоение дозы повышает риск кровотечения. Отменять или менять дозировку самостоятельно нельзя — это делает только лечащий врач. Пациентам, принимающим Ксарелто, следует сообщать медицинским работникам о приёме препарата перед любыми процедурами, включая стоматологические.

Ксарелто отпускается по рецепту. Информация о препарате для пациентов содержится в официальной инструкции по медицинскому применению, утверждённой регуляторными органами.