Кортимицин — антибиотик из группы полимиксинов¶

Кортимицин — торговое наименование лекарственного препарата на основе колистина (колистиметата натрия), антибиотика из группы полимиксинов. Применяется в ветеринарной и, реже, в медицинской практике для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями, в первую очередь Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Salmonella и другими энтеробактериями. Действующее вещество нарушает структуру цитоплазматической мембраны бактериальной клетки, что приводит к её гибели.

¶Действующее вещество и механизм действия

Колистин представляет собой полипептидный антибиотик, продуцируемый бактерией Paenibacillus polymyxa (ранее — Bacillus polymyxa). В составе препарата он используется в форме колистиметата натрия — неактивного пролекарства, которое гидролизуется в организме с высвобождением активного колистина.

Механизм действия основан на электростатическом взаимодействии положительно заряженных аминогрупп полимиксина с отрицательно заряженными фосфатными группами липида A — компонента липополисахарида внешней мембраны грамотрицательных бактерий. Это вытесняет ионы магния и кальция, стабилизирующие мембрану, повышает её проницаемость и вызывает лизис клетки. Такой механизм делает колистин бактерицидным в отношении большинства грамотрицательных аэробов.

¶История и происхождение

Колистин был открыт в 1947 году в Японии в ходе скрининга почвенных микроорганизмов. В 1950-х годах он вошёл в клиническую практику, однако из-за нефротоксичности и нейротоксичности был вытеснен более безопасными антибиотиками — аминогликозидами и бета-лактамами. Возвращение интереса к колистину произошло в 2000-х годах на фоне распространения множественно устойчивых грамотрицательных возбудителей, устойчивых к карбапенемам.

Название «кортимицин» исторически использовалось как торговое наименование колистина в ветеринарии, в частности в препаратах для свиней, птицы и мелких домашних животных.

¶Формы выпуска и состав

Препараты под названием «кортимицин» встречаются преимущественно в ветеринарной форме:

• порошок для орального применения (растворимый в воде);
• раствор для инъекций;
• кормовые премиксы.

В составе таких препаратов колистиметат натрия может комбинироваться с другими действующими веществами, например с сульфаниламидами, триметопримом или тетрациклинами, для расширения спектра действия. В медицинской практике в России и ряде других стран колистин зарегистрирован под другими торговыми названиями.

¶Применение в ветеринарии

Основная сфера использования — лечение и профилактика желудочно-кишечных инфекций у сельскохозяйственных животных. Колистин эффективен при колибактериозе, сальмонеллёзе, пастереллёзе и респираторных заболеваниях, вызванных грамотрицательной микрофлорой.

В животноводстве колистин долгое время применялся как стимулятор роста в субтерапевтических дозах, что способствовало формированию устойчивости. С 2017 года Всемирная организация здравоохранения отнесла колистин к категории критически важных противомикробных препаратов для медицины человека, а в ряде стран (в том числе в ЕС) использование его в качестве стимулятора роста запрещено.

¶Устойчивость и ограничения

Ключевая проблема применения колистина — распространение плазмидного гена устойчивости mcr-1, впервые описанного в Китае в 2015 году. Этот ген кодирует фермент, модифицирующий липид A и снижающий сродство полимиксинов к мембране. Ген способен передаваться между разными видами бактерий, включая патогены человека, что делает колистин «препаратом последней линии» и требует строгого контроля назначения.

Побочные эффекты включают нефротоксичность, нейротоксичность, нарушения электролитного баланса. При пероральном приёме системная абсорбция низкая, что снижает риск системных реакций, но ограничивает применение кишечными инфекциями.

¶Правовой статус и регулирование

В Российской Федерации колистин как ветеринарный препарат подлежит государственной регистрации и отпускается по рецепту ветеринарного врача. Использование антибиотиков в кормовых целях без назначения ограничено ветеринарным законодательством. ВОЗ рекомендует резервировать колистин исключительно для лечения подтверждённых инфекций у животных и человека, когда другие средства неэффективны.

¶Значение

Кортимицин (колистин) остаётся одним из немногих препаратов, сохраняющих активность против карбапенем-устойчивых энтеробактерий. Его роль в ветеринарии и медицине определяется балансом между клинической необходимостью и риском дальнейшего роста антимикробной резистентности, что делает контроль за оборотом этого антибиотика предметом международного регулирования.