Клоривир Дуо — комбинированный противовирусный препарат¶

Клоривир® Дуо — комбинированный противовирусный лекарственный препарат, содержащий два действующих вещества: лопинавир и ритонавир. Выпускается в форме таблеток, покрытых плёнoчной оболочкой, и предназначен для этиотропной терапии инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), а также применяется в схемах лечения новой коронавирусной инфекции COVID-19 в ряде стран. Относится к классу ингибиторов протеазы ВИЧ и представляет собой воспроизведённый (дженериковый) аналог оригинального препарата Калетра.

¶Состав и действующие вещества

Препарат содержит два активных компонента в фиксированной комбинации:

Лопинавир обеспечивает подавление активности фермента протеазы, необходимого вирусу для нарезания полипротеиновых предшественников на функциональные белки. Без этого процесса формирование зрелых вирусных частиц становится невозможным. Ритонавир в данной комбинации присутствует в субтерапевтической дозе и выполняет роль ингибитора цитохрома P450 (в первую очередь изофермента CYP3A4), что резко замедляет метаболизм лопинавира и повышает его концентрацию в плазме крови.

¶Механизм действия

Протеаза ВИЧ относится к аспартатным протеазам и отвечает за расщепление вирусного полипротеина Gag-Pol на отдельные структурные и ферментные компоненты. Лопинавир конкурентно связывается с активным центром фермента и блокирует его работу. В результате в клетке накапливаются незрелые, неинфекционные вирусные частицы, а репликация вируса прерывается.

Комбинированное применение двух ингибиторов протеазы позволяет достичь устойчивой терапевтической концентрации лопинавира при приёме два раза в сутки, что упрощает режим дозирования и снижает риск формирования резистентности по сравнению с монотерапией.

¶Показания и применение

Основное показание — лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей в составе комбинированной антиретровирусной терапии. Препарат не применяется в качестве монотерапии, поскольку быстрое развитие резистентности делает такой подход неэффективным.

В период пандемии COVID-19 комбинация лопинавира и ритонавира рассматривалась как потенциальное средство для лечения новой коронавирусной инфекции. В 2020 году препарат включался во временные методические рекомендации ряда стран, включая Россию. Однако последующие рандомизированные клинические исследования, в частности исследование RECOVERY, не подтвердили значимого влияния на смертность и течение заболевания, после чего комбинация была исключена из большинства протоколов лечения COVID-19.

¶Формы выпуска и дозировка

Клоривир® Дуо выпускается в виде таблеток, содержащих 200 мг лопинавира и 50 мг ритонавира. Стандартная схема приёма для взрослых — по две таблетки два раза в сутки во время еды. Приём пищи повышает биодоступность лопинавира. Существуют также формы с повышенной дозировкой (400/100 мг), рассчитанные на приём один раз в сутки.

¶Фармакокинетика

Лопинавир плохо растворим в воде, однако в комбинации с ритонавиром его биодоступность при пероральном приёме существенно возрастает. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 4 часа после приёма. Препарат активно связывается с белками плазмы (на 98–99 %). Метаболизм происходит преимущественно в печени под действием изофермента CYP3A4. Выведение осуществляется главным образом с калом и в меньшей степени с мочой.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при повышенной индивидуальной чувствительности к лопинавиру или ритонавиру, при тяжёлой печёночной недостаточности, а также при одновременном приёме с рядом лекарственных средств, метаболизирующихся через CYP3A4 (например, некоторыми антиаритмиками, алкалоидами спорыньи, рифампицином).

Наиболее частые нежелательные реакции:

• диарея, тошнота, рвота, боли в животе;
• повышение уровня печёночных ферментов;
• гиперлипидемия (рост концентрации триглицеридов и холестерина);
• головная боль, астения;
• нарушения углеводного обмена, вплоть до развития сахарного диабета.

Требуется регулярный лабораторный контроль функции печени, липидного профиля и уровня глюкозы.

¶Лекарственные взаимодействия

Комбинация является мощным ингибитором CYP3A4, что обусловливает многочисленные взаимодействия. Одновременное применение с препаратами, также метаболизирующимися этим ферментом, может приводить к росту их концентрации и токсическим эффектам. И наоборот, индукторы CYP3A4 (например, зверобой продырявленный, некоторые противосудорожные средства) снижают эффективность лопинавира.

¶Положение на рынке

Клоривир® Дуо относится к дженериковым препаратам и выпускается рядом фармацевтических компаний, в том числе в странах с развитой дженериковой промышленностью. Наличие воспроизведённых версий оригинального препарата снижает стоимость антиретровирусной терапии и расширяет доступ пациентов к лечению, что имеет значение для программ борьбы с ВИЧ-инфекцией в странах с ограниченными ресурсами.

¶Безопасность и регулирование

Препарат отпускается по рецепту. Назначение и коррекция дозы осуществляются врачом с учётом вирусной нагрузки, показателей иммунного статуса, функции печени и почек, а также сопутствующей терапии. Самовольное изменение схемы приёма недопустимо из-за риска развития резистентности вируса.