Клиндамицин: антибиотик линкозамид¶

Клиндамицин — полусинтетический антибактериальный препарат группы линкозамидов, применяемый для лечения широкого спектра бактериальных инфекций. Является хлорзамещённым производным линкомицина и превосходит его по антимикробной активности и всасыванию из желудочно-кишечного тракта. Выпускается в формах для перорального, внутривенного и внутримышечного введения, а также для местного применения (мази, гели, вагинальные кремы).

¶История и происхождение

Линкомицин был выделен в 1962 году из культуральной жидкости актиномицета Streptomyces lincolnensis, обнаруженного в образце почвы близ города Линкольн (штат Небраска, США). В 1966 году компанией Upjohn был синтезирован клиндамицин — продукт замещения гидроксильной группы в молекуле линкомицина атомом хлора. Это изменение повысило биодоступность при приёме внутрь и расширило спектр действия. Препарат вошёл в клиническую практику в конце 1960-х годов и с тех пор остаётся в перечне основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶Химическая структура и механизм действия

По химическому строению клиндамицин — производное аминокислоты, содержащее пирролидиновое кольцо и связанный с ним остаток тиометил-производного сахара. Молекулярная формула — C₁₈H₃₃ClN₂O₅S. Препарат подавляет синтез белка в бактериальной клетке: связывается с 50S-субъединицей рибосомы и препятствует процессу транслокации, то есть перемещению растущей пептидной цепи. Это приводит к остановке сборки белковых молекул и гибели микроорганизма. Действие носит преимущественно бактериостатический характер, однако в высоких концентрациях возможно и бактерицидное.

¶Спектр активности

Клиндамицин эффективен главным образом против грамположительных кокков и анаэробов:

• Стафилококки, включая большинство штаммов Staphylococcus aureus (кроме метициллинрезистентных);
• Стрептококки, в том числе Streptococcus pyogenes и пневмококки;
• Анаэробные бактерии — Bacteroides fragilis, Fusobacterium, Clostridium perfringens, пептострептококки;
• Простейшие — Toxoplasma gondii, Plasmodium falciparum;
• Отдельные грамотрицательные анаэробы.

Препарат неактивен в отношении большинства грамотрицательных аэробов, энтерококков и метициллинрезистентных стафилококков. Устойчивость бактерий к клиндамицину часто связана с модификацией мишени — метилированием рРНК, что может приводить к перекрёстной резистентности с макролидами.

¶Показания к применению

Основные области применения:

Клиндамицин служит препаратом выбора при аллергии на пенициллины и при инфекциях, вызванных анаэробной флорой. При тяжёлых формах применяется внутривенно.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с желудочно-кишечным трактом: тошнота, диарея, боли в животе, металлический привкус во рту. Наиболее серьёзное осложнение — псевдомембранозный колит, вызываемый токсинами Clostridium difficile. Он проявляется выраженной диареей, лихорадкой и обезвоживанием и может развиваться как во время лечения, так и спустя несколько недель после его окончания. Риск возрастает при длительном приёме и у пожилых пациентов.

Другие возможные реакции: кожная сыпь, зуд, повышение активности печёночных ферментов, редко — нарушения кроветворения, эзофагит при приёме капсул с недостаточным количеством воды. При местном применении возможны раздражение кожи и сухость.

¶Противопоказания и особые указания

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к линкозамидам, при тяжёлых заболеваниях печени, в период лактации. Применение при беременности допускается только по строгим показаниям. Клиндамицин проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости лечения в период кормления грудное вскармливание приостанавливают.

Не рекомендуется одновременный приём с миорелаксантами (возможно усиление нервно-мышечной блокады) и с препаратами, замедляющими перистальтику кишечника, — это повышает риск тяжёлого колита. Пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы обычно не требуется, но при тяжёлой печёночной недостаточности дозу снижают.

¶Лекарственные формы и дозирование

Клиндамицин выпускается в виде:

• капсул по 150 и 300 мг;
• раствора для инъекций (150 мг/мл);
• вагинального крема;
• геля и лосьона для наружного применения.

Взрослым при приёме внутрь обычно назначают 150–450 мг каждые 6–8 часов. Детям дозу рассчитывают по массе тела. Внутривенно препарат вводят капельно, медленно, что снижает риск местных реакций.

¶Значение в медицине

Клиндамицин занимает устойчивое место в арсенале антибактериальных средств благодаря активности против анаэробов и способности накапливаться в костной ткани, что делает его ценным при остеомиелите. Он входит в схемы лечения токсоплазмоза у пациентов с иммунодефицитом. Вместе с тем широкое применение ограничивают риск Clostridium difficile-ассоциированной диареи и рост резистентности, поэтому препарат назначают строго по показаниям, а в ряде стран его использование в амбулаторной практике сокращают. Клиндамицин остаётся в списке жизненно необходимых лекарственных средств ВОЗ.