Клиндамицин: антибиотик линкозамид¶

Клиндамицин — полусинтетический антибиотик группы линкозамидов, применяемый преимущественно для лечения инфекций, вызванных анаэробными бактериями и грамположительными кокками. Является производным природного антибиотика линкомицина, полученным путём замещения гидроксильной группы на атом хлора, что улучшает всасывание в желудочно-кишечном тракте и повышает антибактериальную активность. Выпускается в формах для перорального приёма (капсулы, таблетки), внутривенного и внутримышечного введения, а также в виде местных средств — гелей, лосьонов и вагинальных кремов.

Название «Клиндамакс» представляет собой торговое (брендовое) наименование лекарственного препарата на основе клиндамицина, распространённое в ряде стран. Действующее вещество при этом остаётся единым — клиндамицин, а различия между брендами касаются главным образом лекарственной формы, дозировки и вспомогательных компонентов.

¶История и происхождение

Линкомицин был выделен в 1962 году из актиномицета Streptomyces lincolnensis. В 1966 году исследователи получили его полусинтетический аналог — клиндамицин, заменив гидроксильную группу в молекуле на атом хлора. Эта модификация повысила биодоступность при приёме внутрь и расширила спектр действия в отношении некоторых простейших, в частности Toxoplasma gondii и Plasmodium falciparum.

Клиндамицин вошёл в клиническую практику в конце 1960-х годов и с тех пор остаётся в перечне основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶Механизм действия

Клиндамицин связывается с 50S-субъединицей бактериальной рибосомы и подавляет синтез белка. Связывание происходит в области пептидилтрансферазного центра, что блокирует удлинение полипептидной цепи. Действие преимущественно бактериостатическое; в высоких концентрациях в отношении чувствительных штаммов может проявляться бактерицидный эффект.

Механизм близок к таковому у макролидов (эритромицин, азитромицин), поэтому возможна перекрёстная резистентность между этими группами.

¶Спектр активности

Препарат активен в отношении:

• грамположительных кокков — стафилококков (включая пенициллинрезистентные штаммы), стрептококков, пневмококков;
• анаэробных бактерий — Bacteroides spp., Fusobacterium, Peptostreptococcus, Clostridium perfringens (кроме Clostridium difficile);
• некоторых простейших — Toxoplasma gondii, Pneumocystis jirovecii;
• ряда грамотрицательных анаэробов.

Не действует на грамотрицательные аэробы (кишечная палочка, синегнойная палочка), энтерококки, микоплазмы и грибы.

¶Применение

Основные показания к системному применению:

Местные формы (гель, лосьон) применяются при акне и других воспалительных заболеваниях кожи.

Клиндамицин нередко назначают пациентам с аллергией на пенициллины как альтернативу.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции:

• диарея, тошнота, боли в животе;
• Clostridium difficile-ассоциированная диарея и псевдомембранозный колит — наиболее серьёзное осложнение, требующее отмены препарата;
• кожная сыпь, зуд;
• повышение активности печёночных ферментов;
• при быстром внутривенном введении — кардиотоксические эффекты.

Препарат противопоказан при известной гиперчувствительности к линкозамидам, при тяжёлых заболеваниях печени, в период лактации (при системном применении). При беременности применяется только по строгим показаниям.

¶Лекарственные взаимодействия

Клиндамицин несовместим в одном растворе с ампициллином, магния сульфатом, кальция глюконатом и рядом других препаратов. При одновременном приёме с миорелаксантами возможно усиление их действия. Антагонизм наблюдается с макролидами и хлорамфениколом, поскольку они конкурируют за одну и ту же мишень в рибосоме.

¶Формы выпуска и дозирование

Системные формы включают капсулы по 150 и 300 мг, растворы для инъекций (150 мг/мл). Суточная доза для взрослых при приёме внутрь составляет 600–1800 мг, разделённая на 3–4 приёма. Детям дозу рассчитывают по массе тела. Длительность курса определяется врачом в зависимости от характера инфекции.

Местные формы — гель 1 %, лосьон 1 %, вагинальный крем 2 % — наносятся по схемам, указанным в инструкции.

¶Значение и место в терапии

Клиндамицин остаётся востребованным препаратом благодаря активности против анаэробов и хорошему проникновению в костную ткань. Его применяют в хирургии, стоматологии, дерматологии и гинекологии. Вместе с тем рост резистентности среди бактероидов и риск C. difficile-инфекции ограничивают его бесконтрольное использование, что отражено в рекомендациях по рациональной антибиотикотерапии.