Кларитромицин СР — антибиотик пролонгированного действия¶

Кларитромицин СР — лекарственная форма антибактериального препарата кларитромицина с модифицированным (замедленным или контролируемым) высвобождением действующего вещества. Аббревиатура «СР» происходит от английского controlled release (иногда — sustained release) и обозначает таблетки, покрытые оболочкой, из которых активное вещество высвобождается постепенно в течение длительного времени. Кларитромицин относится к группе полусинтетических макролидных антибиотиков и применяется преимущественно для лечения инфекций дыхательных путей, кожи и некоторых специфических инфекций.

¶Общая характеристика

Кларитромицин — 6-O-метилэритромицин А, полусинтетическое производное эритромицина. Его механизм действия заключается в связывании с 50S-субъединицей бактериальной рибосомы, что блокирует синтез белка и приводит к гибели или остановке роста микроорганизмов. Препарат активен в отношении грамположительных кокков, внутриклеточных возбудителей (Mycoplasma, Chlamydophila, Legionella), а также Helicobacter pylori и атипичных микобактерий.

Форма с модифицированным высвобождением была разработана для повышения удобства терапии и снижения пиковых концентраций в плазме. Обычные таблетки кларитромицина принимают два раза в сутки, тогда как форма СР позволяет ограничиться одним приёмом в день.

¶Фармакокинетика формы СР

Таблетки с контролируемым высвобождением устроены по принципу матричной или осмотической системы: действующее вещество заключено в полимерную матрицу либо покрыто полупроницаемой мембраной. После попадания в желудочно-кишечный тракт вода постепенно проникает внутрь таблетки, растворяет кларитромицин и выводит его наружу через поры или путём диффузии.

Основные фармакокинетические особенности:

• Медленное высвобождение — пик концентрации в крови наступает позже, чем у обычных таблеток, но сохраняется дольше.
• Стабильная концентрация — снижается вероятность резких подъёмов и падений уровня препарата между приёмами.
• Однократный приём — обычно 500 мг один раз в сутки во время еды.
• Биодоступность — сопоставима с формой немедленного высвобождения при эквивалентной суточной дозе.

Метаболизм кларитромицина происходит в печени с участием фермента CYP3A4, образуется активный метаболит 14-гидроксикларитромицин. Выводится преимущественно с мочой и калом.

¶Показания к применению

Форма СР применяется при тех же инфекциях, что и обычный кларитромицин, когда требуется длительный курс и удобный режим дозирования:

• инфекции верхних и нижних дыхательных путей (фарингит, синусит, бронхит, пневмония);
• инфекции кожи и мягких тканей;
• эрадикация Helicobacter pylori в составе комбинированной схемы;
• микобактериальные инфекции (в частности, вызванные Mycobacterium avium complex) у пациентов с иммунодефицитом.

¶Противопоказания и ограничения

Кларитромицин СР не назначают при:

• повышенной чувствительности к макролидам;
• одновременном приёме с эрготамином, цизапридом, пимозидом, терфенадином;
• тяжёлой печёночной недостаточности;
• удлинении интервала QT в анамнезе;
• гипокалиемии.

С осторожностью применяют при почечной недостаточности, поскольку при клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин требуется коррекция дозы. Препарат проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости лечения в период лактации грудное вскармливание приостанавливают.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций соответствует классу макролидов:

Форма СР иногда переносится лучше со стороны ЖКТ за счёт более плавного поступления вещества, однако данные клинических исследований по этому вопросу неоднозначны.

¶Лекарственные взаимодействия

Кларитромицин — ингибитор CYP3A4, поэтому повышает концентрацию многих препаратов: статинов, бензодиазепинов, антикоагулянтов, противосудорожных средств. Одновременный приём с симвастатином или ловастатином повышает риск рабдомиолиза. Сочетание с другими препаратами, удлиняющими интервал QT, увеличивает риск желудочковых аритмий.

¶Место среди лекарственных форм

Помимо формы СР, кларитромицин выпускается в виде:

• таблеток немедленного высвобождения (250 и 500 мг);
• суспензии для детей;
• порошка для приготовления раствора для инфузий.

Форма СР не предназначена для детей и не делится на части, поскольку нарушение целостности оболочки приводит к быстрому высвобождению всей дозы. Замедленное высвобождение обеспечивает более удобный режим приёма, что особенно важно при длительных курсах, например при эрадикации H. pylori или терапии микобактериозов.

¶Регуляторный статус

Кларитромицин включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, в том числе в России. Форма СР зарегистрирована как рецептурный препарат. Отпуск из аптек производится только по назначению врача, поскольку бесконтрольное применение антибиотиков способствует росту резистентности бактерий.

¶Резистентность

Устойчивость микроорганизмов к кларитромицину чаще всего связана с мутациями в гене 23S рРНК или с активным выведением препарата из клетки. Особенно быстро формируется резистентность Helicobacter pylori при монотерапии, поэтому кларитромицин в схемах эрадикации применяют только в комбинации с другими антибактериальными средствами и ингибиторами протонной помпы. Форма СР не изменяет механизмов резистентности и не предотвращает их — она влияет только на фармакокинетический профиль.