Кларитромицин как антибактериальный препарат¶

Кларитромицин — полусинтетический антибактериальный препарат из группы макролидов, применяемый для лечения широкого спектра бактериальных инфекций. По химической структуре представляет собой 6-O-метилпроизводное эритромицина — природного антибиотика, вырабатываемого бактерией Saccharopolyspora erythraea. Модификация молекулы позволила повысить кислотоустойчивость, улучшить биодоступность при приёме внутрь и расширить спектр активности по сравнению с исходным соединением.

¶История и происхождение

Эритромицин был выделен в 1952 году и стал первым клинически значимым макролидом. Однако он разрушался в кислой среде желудка, что требовало частого приёма и вызывало побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. В начале 1980-х годов японская компания Taisho Pharmaceutical синтезировала кларитромицин, заменив гидроксильную группу в положении 6 на метоксигруппу. Это изменение защитило молекулу от кислотной деградации. Препарат был запатентован в 1984 году и одобрен для медицинского применения в США в 1991 году под торговым наименованием Biaxin. После истечения патента появились многочисленные дженерики.

¶Механизм действия

Кларитромицин относится к бактериостатическим антибиотикам, то есть подавляет рост и размножение бактерий, а не уничтожает их напрямую. Механизм связан с обратимым связыванием с 50S-субъединицей бактериальной рибосомы. Это блокирует транслокацию и высвобождение растущей пептидной цепи, в результате чего синтез белка в микробной клетке нарушается. Мишень находится в прокариотической рибосоме, поэтому препарат не влияет на рибосомы человека.

Активный метаболит кларитромицина — 14-гидроксикларитромицин — также обладает антибактериальной активностью и действует синергично с исходным веществом, что усиливает общий эффект.

¶Спектр активности

Кларитромицин эффективен преимущественно против грамположительных и некоторых грамотрицательных микроорганизмов, а также внутриклеточных паразитов:

• Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes и другие стрептококки;
• Staphylococcus aureus (включая некоторые метициллин-чувствительные штаммы);
• Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis;
• Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila;
• Helicobacter pylori;
• Mycobacterium avium и другие нетуберкулёзные микобактерии;
• Borrelia burgdorferi (возбудитель болезни Лайма).

Препарат не действует на большинство энтеробактерий и синегнойную палочку.

¶Применение

Основные показания к назначению:

При язвенной болезни, ассоциированной с Helicobacter pylori, кларитромицин применяют в схемах с ингибитором протонной помпы и амоксициллином или метронидазолом. Также препарат используется при аллергии на пенициллины как альтернатива.

¶Фармакокинетика

Кларитромицин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте; пища незначительно влияет на полноту всасывания. Биодоступность составляет около 50–55 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–3 часа. Препарат метаболизируется в печени с участием фермента CYP3A4, образуя активный метаболит. Период полувыведения — 3–4 часа у исходного вещества и 5–9 часов у метаболита. Выводится преимущественно почками. При почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

Кларитромицин хорошо проникает в ткани, включая лёгочную, и накапливается внутри клеток, что важно для действия против внутриклеточных возбудителей.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — тошнота, диарея, боль в животе, изменение вкуса (металлический привкус). Возможны головная боль, головокружение, нарушения со стороны печени. Редко возникают удлинение интервала QT на электрокардиограмме и связанные с этим аритмии.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к макролидам, тяжёлые нарушения функции печени, одновременный приём некоторых препаратов. Кларитромицин — сильный ингибитор CYP3A4, поэтому его взаимодействие с другими лекарствами требует осторожности: он повышает концентрацию статинов, некоторых антиаритмиков, бензодиазепинов и других средств.

¶Устойчивость бактерий

Резистентность к кларитромицину развивается при изменении мишени в рибосоме (метилирование 23S рРНК) или при активном выведении препарата из клетки. Особенно актуальна проблема устойчивости Helicobacter pylori, что учитывается при выборе схем эрадикации. Нерациональное применение антибиотиков ускоряет распространение резистентных штаммов.

¶Лекарственные формы и статус

Выпускается в виде таблеток, суспензии для детей и порошка для приготовления раствора. Отпускается по рецепту врача. Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран. Применение при беременности и в период грудного вскармливания допускается только по строгим показаниям.