Каспофунгин — противогрибковый препарат¶

Каспофунгин — противогрибковый лекарственный препарат из класса эхинокандинов, применяемый для лечения инвазивных микозов. Выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного введения. Действующее вещество — каспофунгин (в форме ацетата натрия). Торговое наименование оригинального препарата — Кансидас; под названием «Каспоминер®» препарат известен как воспроизведённое (дженерическое) лекарственное средство.

¶Общие сведения

Каспофунгин относится к группе эхинокандинов — сравнительно новому классу антимикотиков, механизм действия которых принципиально отличается от ранее применявшихся азолов и полиенов. Препарат предназначен исключительно для парентерального (внутривенного) применения, поскольку при приёме внутрь его биодоступность крайне низка.

Оригинальный каспофунгин был разработан компанией Merck & Co. и одобрен в США в 2001 году, в странах Европейского союза — в 2002 году. Появление эхинокандинов стало значимым этапом в терапии тяжёлых грибковых инфекций, поскольку позволило лечить пациентов, у которых азольные препараты были неэффективны или противопоказаны.

¶Механизм действия

Каспофунгин подавляет синтез компонента клеточной стенки грибов — β-(1,3)-D-глюкана. Этот полисахарид отсутствует в клетках человека, что обеспечивает избирательность действия и сравнительно низкую токсичность для макроорганизма. Нарушение образования клеточной стенки приводит к осмотическому лизису и гибели грибковой клетки.

Поскольку β-(1,3)-D-глюкан не входит в состав клеточной мембраны, а является элементом стенки, каспофунгин действует фунгицидно в отношении многих видов Candida, включая штаммы, устойчивые к флуконазолу. В отношении Aspergillus препарат оказывает фунгистатическое действие.

¶Спектр активности

Препарат активен в отношении:

• Candida spp. (в том числе Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Candida tropicalis, Candida parapsilosis);
• Aspergillus spp. (Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus terreus и другие).

Каспофунгин не активен в отношении Cryptococcus neoformans, Trichosporon spp., Fusarium spp., а также в отношении диморфных грибов, вызывающих эндемические микозы. Он не действует на Zygomycetes.

¶Показания к применению

Основные показания:

• эмпирическая терапия при фебрильной нейтропении у пациентов с подозрением на грибковую инфекцию;
• инвазивный кандидоз, включая кандидемию;
• кандидоз пищевода;
• инвазивный аспергиллёз у пациентов, резистентных к другим видам терапии или не переносящих их.

¶Фармакокинетика

После внутривенной инфузии каспофунгин распределяется в тканях, связывается с белками плазмы примерно на 97 %. Метаболизируется преимущественно путём химического расщепления и гидролиза, в меньшей степени — через изоферменты цитохрома P450. Период полувыведения составляет около 9–11 часов. Выводится с мочой и желчью в виде метаболитов; в неизменённом виде почками выводится незначительная часть дозы. Коррекция дозы при почечной недостаточности обычно не требуется, однако при тяжёлой печёночной недостаточности дозу рекомендуется снижать.

¶Дозирование и способ применения

Препарат вводят внутривенно капельно, медленно, в течение примерно одного часа. Стандартная нагрузочная доза у взрослых — 70 мг в первый день, поддерживающая — 50 мг один раз в сутки. При некоторых показаниях (например, кандидоз пищевода) применяется доза 50 мг без нагрузочной. У детей дозы рассчитываются по площади поверхности тела.

Лиофилизат перед применением растворяют, а затем разводят в совместимом инфузионном растворе. Готовый раствор не следует вводить вместе с растворами, содержащими глюкозу, из-за химической несовместимости.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции: лихорадка, головная боль, тошнота, диарея, повышение активности печёночных ферментов, сыпь, флебит в месте инфузии, снижение уровня гемоглобина и калия в крови.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к каспофунгину или другим компонентам препарата. С осторожностью применяют при печёночной недостаточности, а также у пациентов, получающих циклоспорин. Применение при беременности и в период грудного вскармливания допускается только при явном преобладании пользы над риском.

¶Лекарственные взаимодействия

Каспофунгин в незначительной степени влияет на систему цитохрома P450, поэтому число клинически значимых взаимодействий ограничено. Описано повышение концентрации циклоспорина и такролимуса при совместном применении, что требует контроля их уровней в крови. Возможно снижение эффективности при одновременном приёме с индукторами ферментов печени.

¶Место среди противогрибковых средств

Эхинокандины, включая каспофунгин, рассматриваются в клинических рекомендациях как препараты первой линии при инвазивном кандидозе у пациентов в тяжёлом состоянии, а также при подтверждённой или предполагаемой резистентности возбудителя к азолам. К преимуществам класса относят широкий охват Candida, включая флуконазол-резистентные штаммы, низкую частоту лекарственных взаимодействий и хорошую переносимость. К недостаткам — только внутривенное введение, отсутствие активности против ряда грибов и относительно высокая стоимость.

¶Воспроизведённые препараты

После истечения патентной защиты оригинального средства появились дженерики каспофунгина, выпускаемые различными производителями под собственными торговыми наименованиями, в том числе «Каспоминер®». Воспроизведённые препараты содержат то же действующее вещество и выпускаются в аналогичной лекарственной форме — лиофилизат для приготовления раствора для инфузий. Применение дженериков регулируется общими требованиями к биоэквивалентности и качеству лекарственных средств.

¶Безопасность и контроль

Терапию каспофунгином проводят под наблюдением врача с контролем функции печени и показателей крови. При длительном применении оценивают соотношение пользы и риска, особенно у пациентов с сопутствующими заболеваниями печени. Препарат отпускается по рецепту и применяется преимущественно в стационарных условиях.