Кансидас — оригинальный каспофунгин¶

Кансидас — торговое наименование лекарственного препарата на основе каспофунгина ацетата, противогрибкового средства из класса эхинокандинов. Выпускается в виде лиофилизата для приготовления концентрата и раствора для инфузий. Препарат предназначен для внутривенного применения и используется главным образом для лечения инвазивного кандидоза, включая кандидемию, а также для эмпирической терапии при подозрении на грибковую инфекцию у пациентов с фебрильной нейтропенией.

¶Действующее вещество

Каспофунгин — полусинтетическое производное пневмокандина B0, природного соединения, продуцируемого грибом Glarea lozoyensis. Молекулярная масса ацетата каспофунгина составляет около 1213 дальтон. Механизм действия связан с угнетением синтеза β-(1,3)-D-глюкана — компонента клеточной стенки грибов, отсутствующего в клетках человека. Это определяет селективность и сравнительно низкую токсичность препарата.

Каспофунгин активен в отношении большинства видов Candida, включая C. albicans, C. glabrata, C. tropicalis, C. parapsilosis, а также в отношении Aspergillus spp. Он не действует на Cryptococcus neoformans, Fusarium и зигомицеты, поскольку их клеточная стенка не содержит чувствительной мишени.

¶История и разработка

Каспофунгин был создан в лабораториях Merck & Co. и стал первым одобренным представителем класса эхинокандинов. Одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) препарат получил в 2001 году, в странах Европейского союза — в 2002 году. Появление эхинокандинов стало значимым этапом в терапии инвазивных микозов, поскольку ранее доступные средства (амфотерицин B, азолы) уступали им по переносимости или спектру активности.

¶Показания и применение

Основные показания к применению:

• кандидемия у взрослых и детей;
• инвазивный кандидоз (абсцессы, перитонит, плеврит, эзофагит при непереносимости других препаратов);
• эмпирическая терапия фебрильной нейтропении;
• орофарингеальный и эзофагеальный кандидоз при неэффективности или непереносимости азолов.

Препарат вводят внутривенно капельно в течение примерно одного часа. Стандартная нагрузочная доза у взрослых — 70 мг в первый день, поддерживающая — 50 мг в сутки; при массе тела выше 80 кг поддерживающую дозу повышают до 70 мг. У детей дозировка рассчитывается по площади поверхности тела.

¶Фармакокинетика

Каспофунгин характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы (около 97 %), медленным выведением и длительным периодом полувыведения (9–11 часов), что позволяет вводить его однократно в сутки. Метаболизм происходит преимущественно путём химического расщепления и гидролиза, а не через систему цитохрома P450, что снижает риск лекарственных взаимодействий. Экскреция осуществляется через почки и кишечник примерно в равных долях. Коррекция дозы при почечной недостаточности не требуется, однако при тяжёлой печёночной недостаточности рекомендуется осторожность.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции: лихорадка, головная боль, тошнота, диарея, повышение активности печёночных ферментов, флебит в месте инфузии, анемия. Серьёзные реакции, включая анафилаксию, встречаются редко. Препарат не рекомендуется применять при беременности без явной необходимости; данные о проникновении в грудное молоко ограничены.

Каспофунгин не активен против ряда возбудителей, поэтому при эмпирической терапии требуется микробиологический контроль. Устойчивость к эхинокандинам описана у отдельных штаммов Candida и связана с мутациями в гене FKS.

¶Место в терапии

Кансидас рассматривается как препарат первой линии при инвазивном кандидозе у пациентов в тяжёлом состоянии, ранее получавших азолы, а также при высоком риске нефротоксичности амфотерицина B. Появление дженериков каспофунгина после истечения патентной защиты расширило доступность терапии эхинокандинами.