Каспофунгин-нанолек: противогрибковый препарат¶

Каспофунгин-нанолек — лекарственный препарат на основе каспофунгина ацетата, относящийся к классу эхинокандинов и применяемый для лечения инвазивных микозов. Представляет собой лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий. Действующее вещество — полусинтетическое производное пневмокандина B0, получаемое путём химической модификации продукта ферментации гриба Glarea lozoyensis. Препарат выпускается в виде натриевой соли каспофунгина ацетата и предназначен для внутривенного введения.

¶Механизм действия

Каспофунгин избирательно ингибирует синтез β-(1,3)-D-глюкана — ключевого компонента клеточной стенки многих патогенных грибов. Этот полисахарид обеспечивает структурную целостность и ригидность клеточной стенки, отсутствуя при этом в клетках млекопитающих. Блокирование ферментного комплекса β-(1,3)-D-глюкансинтазы приводит к нарушению сборки стенки, повышению осмотической хрупкости грибковой клетки и её лизису.

Благодаря такому механизму каспофунгин активен в отношении многих видов Candida, включая штаммы, устойчивые к азолам и полиенам, а также в отношении Aspergillus. В отличие от азолов, он не является субстратом или ингибитором ферментов цитохрома P450, что снижает риск лекарственных взаимодействий.

¶Спектр активности

Препарат проявляет фунгицидное действие против Candida albicans, C. glabrata, C. krusei, C. dubliniensis, C. tropicalis и других видов Candida, а также фунгистатическое действие против Aspergillus fumigatus, A. flavus, A. niger. Устойчивыми к каспофунгину являются Cryptococcus neoformans, Trichosporon, Fusarium, а также зигомицеты, поскольку в их клеточной стенке β-(1,3)-D-глюкан отсутствует или экранирован.

¶Показания к применению

Каспофунгин-нанолек применяется у взрослых и детей старше трёх месяцев при следующих состояниях:

• эмпирическая терапия при фебрильной нейтропении;
• кандидемия и инвазивный кандидоз, включая случаи, рефрактерные к другим противогрибковым средствам;
• кандидоз пищевода;
• инвазивный аспергиллёз у пациентов, не переносящих или не отвечающих на терапию другими препаратами;
• профилактика грибковых инфекций у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

¶Фармакокинетика

После внутривенной инфузии каспофунгин быстро распределяется в тканях. Связывание с белками плазмы составляет около 97 %. Метаболизм происходит преимущественно путём химического разложения и гидролиза, а не через систему цитохрома P450. Период полувыведения составляет 9–11 часов. Выводится с мочой и желчью в виде метаболитов; незначительная часть — в неизменённом виде. Коррекция дозы требуется при печёночной недостаточности средней и тяжёлой степени.

¶Дозирование и способ применения

Препарат вводится внутривенно капельно в течение примерно одного часа. Стандартная нагрузочная доза для взрослых — 70 мг в первый день, поддерживающая — 50 мг в сутки. При печёночной недостаточности поддерживающую дозу снижают до 35 мг. Лиофилизат растворяют в воде для инъекций, затем разводят в 0,9 % растворе натрия хлорида или других совместимых инфузионных средах. Раствор не следует вводить болюсно.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции: лихорадка, озноб, головная боль, тошнота, рвота, диарея, повышение активности печёночных ферментов, анемия, гипокалиемия, сыпь, флебит в месте инфузии. Возможны аллергические реакции, включая анафилаксию. Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к каспофунгину или другим компонентам. С осторожностью применяется при печёночной недостаточности и одновременно с циклоспорином.

¶Лекарственные взаимодействия

Каспофунгин не является ингибитором или индуктором изоферментов цитохрома P450, поэтому его взаимодействие с большинством препаратов минимально. Однако совместное применение с циклоспорином повышает концентрацию каспофунгина в плазме и требует контроля печёночных ферментов. Рифампицин, карбамазепин, дексаметазон и некоторые противосудорожные средства могут снижать концентрацию каспофунгина, что требует повышения поддерживающей дозы до 70 мг.

¶Место в терапии инвазивных микозов

Эхинокандины, включая каспофунгин, рассматриваются как препараты первой линии при инвазивном кандидозе у пациентов с тяжёлым течением, особенно у госпитализированных и находящихся в отделениях интенсивной терапии. По сравнению с амфотерицином B каспофунгин обладает лучшей переносимостью и меньшей нефротоксичностью, а по сравнению с флуконазолом — более широким спектром в отношении Candida non-albicans. При инвазивном аспергиллёзе каспофунгин применяется в основном как препарат второй линии или в комбинации с вориконазолом.

¶Форма выпуска и условия хранения

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий выпускается во флаконах, содержащих 50 или 70 мг каспофунгина ацетата. Хранится в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Приготовленный раствор стабилен в течение определённого времени, указанного в инструкции, и должен использоваться в соответствии с рекомендациями производителя.

¶Ограничения и особые указания

Препарат не эффективен против Cryptococcus, Trichosporon, Fusarium и зигомицетов, что следует учитывать при эмпирической терапии. При длительном применении возможно развитие резистентности у некоторых штаммов Candida, связанное с мутациями в гене FKS1. Безопасность и эффективность у детей до трёх месяцев не установлены. Применение при беременности возможно только при превышении ожидаемой пользы над риском для плода.

Название «Нанолек» в составе торгового наименования связано с производителем — российской фармацевтической компанией, выпускающей воспроизведённый препарат каспофунгина. Оригинальный препарат каспофунгина зарегистрирован под другим торговым наименованием; воспроизведённые версии должны подтверждать биоэквивалентность в установленном порядке.