Карбамазепин: противоэпилептический препарат¶

Карбамазепин — противоэпилептический препарат из группы производных дибензазепина, применяемый также в психиатрии и неврологии как нормотимик и средство для лечения невралгических болей. Международное непатентованное наименование — карбамазепин; торговое название одного из наиболее известных оригинальных препаратов — «Тегретол» (производитель Novartis). Выпускается в форме таблеток, таблеток пролонгированного действия и суспензии для приёма внутрь.

¶История и происхождение

Карбамазепин был синтезирован в 1953 году швейцарским химиком Вальтером Шиндлером в лабораториях компании Ciba (позднее вошла в состав Novartis) при поиске новых трициклических соединений, близких по структуре к антидепрессантам. Первоначально вещество не показало ожидаемой антидепрессивной активности, и его исследования были отложены. В 1962 году в ходе скрининга противосудорожных средств была обнаружена его высокая эффективность при экспериментальных эпилептических приступах. С 1963 года препарат применяется в клинической практике под торговым названием «Тегретол». В дальнейшем были выявлены его нормотимические свойства, что привело к широкому использованию при биполярном расстройстве, а также анальгетическое действие при невралгии тройничного нерва.

¶Химическая структура и механизм действия

По химическому строению карбамазепин представляет собой 5H-дибенз[b,f]азепин-5-карбоксамид — трициклическое соединение, структурно родственное трициклическим антидепрессантам, но отличающееся по фармакологическим свойствам.

Основной механизм действия связан с блокадой потенциалзависимых натриевых каналов в мембранах нейронов, что снижает способность нейронов к поддержанию высокой частоты повторных разрядов. Это лежит в основе противосудорожного эффекта. Кроме того, препарат влияет на обмен нейромедиаторов, модулирует высвобождение глутамата и ГАМК, что объясняет его нормотимическое и антипсихотическое действие. Анальгетический эффект при невралгии тройничного нерва связывают с подавлением патологической импульсации в ядре тройничного нерва.

¶Показания к применению

Карбамазепин применяется при следующих состояниях:

• Эпилепсия. Парциальные (фокальные) приступы с вторичной генерализацией и без неё, генерализованные тонико-клонические приступы. Неэффективен при абсансах и миоклонических приступах.
• Невралгия тройничного нерва. Препарат первого выбора; также применяется при глоссофарингеальной невралгии, диабетической нейропатии, постгерпетической невралгии.
• Психиатрия. Профилактика фаз при биполярном аффективном расстройстве, купирование маниакальных состояний, лечение агрессивного поведения и импульсивности.
• Другие состояния. Некоторые формы несахарного диабета, алкогольная абстиненция (вспомогательно).

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь карбамазепин всасывается медленно и неполно; биодоступность составляет около 70–80 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 4–8 часов (для пролонгированных форм — медленнее). Связь с белками плазмы — около 70–80 %. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита — карбамазепин-10,11-эпоксида, обладающего противосудорожной активностью. Период полувыведения при монотерапии составляет 25–65 часов, но при длительном приёме снижается до 12–17 часов за счёт аутоиндукции печёночных ферментов. Выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Спектр нежелательных реакций широк. Наиболее частые: головокружение, сонливость, атаксия, диплопия, тошнота, лейкопения, гипонатриемия. Редкие, но серьёзные: агранулоцитоз, апластическая анемия, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, гепатотоксичность, нарушение сердечной проводимости. В связи с этим рекомендуется периодический контроль картины крови, функции печени, концентрации электролитов и уровня препарата в плазме.

Карбамазепин является сильным индуктором микросомальных ферментов печени (в частности, CYP3A4), что снижает эффективность многих одновременно принимаемых лекарств — оральных контрацептивов, антикоагулянтов, некоторых противоэпилептических и психотропных средств. Одновременный приём с ингибиторами МАО не допускается. При беременности препарат применяется с осторожностью из-за риска врождённых пороков развития (дефекты нервной трубки).

¶Лекарственные формы и торговые названия

Помимо оригинального «Тегретола», карбамазепин выпускается под множеством торговых наименований и в виде дженериков: «Финлепсин», «Карбамазепин», «Зептол», «Мазепин» и другие. Формы включают таблетки по 100, 200, 400 мг, таблетки ретард, суспензию для приёма внутрь. Пролонгированные формы обеспечивают более стабильную концентрацию в крови и лучшую переносимость.

¶Правовой статус

Карбамазепин относится к рецептурным препаратам (Rx) практически во всех странах. В Российской Федерации включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Не является наркотическим или психотропным средством, подлежащим особому учёту, однако отпускается только по рецепту врача.

¶Значение в медицине

Карбамазепин остаётся одним из базовых противоэпилептических средств и препаратом первой линии при невралгии тройничного нерва. Несмотря на появление новых антиконвульсантов (ламотриджин, леветирацетам, окскарбазепин), он сохраняет клиническую значимость благодаря доказанной эффективности, изученности и относительно невысокой стоимости. Окскарбазепин — близкий по структуре метаболит — был разработан как препарат с лучшей переносимостью и меньшим числом лекарственных взаимодействий.