Кальция фолинат (препарат Эбеве)¶

Кальция фолинат — лекарственное средство, представляющее собой кальциевую соль фолиновой кислоты (лейковорина), активного метаболита фолиевой кислоты. Применяется в онкологии, токсикологии и гастроэнтерологии. Под торговым наименованием «Кальциумфолинат Эбеве» препарат выпускается австрийской фармацевтической компанией «Эбеве Фарма» (нем. Ebewe Pharma), входящей в структуру группы Sandoz. Лекарственная форма — раствор для инъекций во флаконах и ампулах.

¶Химическая природа и механизм действия

Фолиновая кислота (N5-формилтетрагидрофолат) является восстановленной формой фолиевой кислоты и участвует в переносе одноуглеродных групп в реакциях синтеза нуклеотидов. В отличие от фолиевой кислоты, она не требует восстановления ферментом дигидрофолатредуктазой для перехода в активную форму, поэтому действует даже при блокировке этого фермента.

Именно на этом основан ключевой механизм применения кальция фолината в онкологии: он «спасает» нормальные клетки организма от цитотоксического действия антагонистов фолиевой кислоты — прежде всего метотрексата. Введение фолината восполняет внутриклеточный пул восстановленных фолатов, которые метотрексат блокирует, и позволяет здоровым тканям выживать, тогда как опухолевые клетки, накопившие препарат, продолжают погибать.

Кальциевая соль обеспечивает растворимость и стабильность соединения в водных растворах, что важно для инъекционных форм.

¶Основные показания

Препарат применяется в нескольких клинических ситуациях:

• «Спасательная» терапия после высокодозного метотрексата — основное онкологическое показание. Используется при лечении остеосаркомы, лейкозов, лимфом и других опухолей, где применяются высокие дозы антифолатов.
• Передозировка метотрексата и других антагонистов фолатов — антидотная терапия, в том числе при случайном или намеренном превышении дозы.
• Токсичность антагонистов фолиевой кислоты — например, при лечении пириметамином (при токсоплазмозе) или триметрексатом.
• Комбинированная химиотерапия по схеме с 5-фторурацилом — в ряде схем фолинат усиливает цитотоксический эффект 5-ФУ, стабилизируя его связь с ферментом тимидилатсинтазой.
• Дефицит фолатов у отдельных категорий пациентов — при невозможности перорального приёма обычных препаратов фолиевой кислоты.

¶Дозирование и введение

Дозировка определяется индивидуально и зависит от показания, площади поверхности тела пациента и концентрации метотрексата в плазме крови. При «спасательной» терапии фолинат вводят внутривенно или внутримышечно через определённые интервалы (обычно каждые 6 часов) в течение 24–72 часов, ориентируясь на уровень метотрексата в сыворотке. Контроль концентрации метотрексата и креатинина обязателен: при почечной недостаточности выведение замедляется, и период введения фолината удлиняется.

Препарат выпускается в нескольких дозировках — обычно 3, 10, 15, 30, 50, 100 и 300 мг в флаконе, что позволяет подбирать дозу под конкретную схему.

¶Побочные эффекты и ограничения

Кальция фолинат в целом переносится лучше цитотоксических препаратов, однако возможны реакции:

• аллергические реакции, включая анафилаксию (редко);
• нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, рвота, диарея;
• гиперкальциемия при длительном введении больших доз;
• бессонница, возбуждение, редко — судороги.

Важное ограничение: фолинат не должен применяться для лечения злокачественных новообразований вне схем с антагонистами фолатов, поскольку теоретически может стимулировать рост опухоли. Также он не заменяет фолиевую кислоту при обычном алиментарном дефиците — для этих целей существуют пероральные формы.

¶Место в терапии и аналоги

Кальция фолинат относится к группе «антидотов и препаратов, применяемых при противоопухолевой терапии». Аналогичные препараты выпускаются рядом производителей под названиями «лейковорин», «фолинат кальция», «Wellcovorin» и другими. Действующее вещество — фолинат кальция — включено в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, поскольку от его доступности напрямую зависит безопасность высокодозной химиотерапии.

Препарат применяется исключительно по назначению врача и в условиях специализированных отделений — онкологических, гематологических, токсикологических, где возможен лабораторный мониторинг концентрации метотрексата и функции почек.