Инвокана — ингибитор SGLT2 канаглифлозин¶

Инвокана — торговое (патентованное) наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого является канаглифлозин — пероральный гипогликемический средства из группы селективных ингибиторов натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа (SGLT2). Препарат применяется преимущественно в терапии сахарного диабета 2-го типа и выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, в дозировках 100 и 300 мг. Оригинатор — фармацевтическая компания Janssen Pharmaceutica (подразделение Johnson & Johnson); в ряде стран препарат зарегистрирован также под международным непатентованным наименованием канаглифлозин.

¶Действующее вещество и механизм действия

Канаглифлозин — органическое соединение класса C-глюкозидов, структурно родственное флоризину, природному ингибитору глюкозных транспортёров. Молекула блокирует SGLT2 — белок, локализованный в проксимальных канальцах нефрона и отвечающий за обратное всасывание примерно 90 % профильтровавшейся глюкозы. Подавление этого транспортёра снижает реабсорбцию глюкозы и увеличивает её выведение с мочой (глюкозурия), что приводит к уменьшению концентрации глюкозы в плазме крови независимо от секреции инсулина и чувствительности к нему.

Механизм действия не связан с инсулином, поэтому риск гипогликемии при монотерапии низок. Дополнительными эффектами являются умеренное снижение массы тела (за счёт потери калорий с мочой) и снижение артериального давления (вследствие осмотического диуреза и натрийуреза).

¶История разработки

Канаглифлозин был синтезирован в исследовательских лабораториях Janssen в начале 2000-х годов в рамках программы поиска селективных ингибиторов SGLT2. Клинические исследования фазы III проводились в 2009–2012 годах. Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило препарат в марте 2013 года; в Европейском союзе регистрация состоялась в ноябре 2013 года. В Российской Федерации канаглифлозин зарегистрирован в 2014 году. Препарат относится к числу так называемых «глифлозинов» — группы, ставшей третьим крупным классом пероральных сахароснижающих средств после сульфонилурея и ингибиторов ДПП-4.

¶Показания и применение

Основное показание — сахарный диабет 2-го типа у взрослых как дополнение к диете и физической нагрузке:

• в монотерапии, когда метформин не переносится или противопоказан;
• в комбинации с метформином, производными сульфонилурея, ингибиторами ДПП-4 или инсулином;
• в составе тройной комбинированной терапии.

В ряде юрисдикций канаглифлозин одобрен также для применения у пациентов с диабетической нефропатией и при хронической сердечной недостаточности, поскольку клинические испытания (в частности, программа CANVAS) показали снижение риска госпитализаций по поводу сердечной недостаточности и замедление прогрессирования почечной дисфункции.

¶Дозировка и режим приёма

Препарат принимают внутрь один раз в сутки, обычно утром, независимо от приёма пищи. Стартовая доза — 100 мг; при необходимости и хорошей переносимости её увеличивают до 300 мг. У пациентов с нарушением функции почек доза корректируется: при клиренсе креатинина ниже определённого порога (обычно 45 мл/мин) доза 300 мг не применяется, а при тяжёлой почечной недостаточности препарат противопоказан. У пациентов с печёночной недостаточностью средней и тяжёлой степени рекомендуется доза не выше 100 мг.

¶Противопоказания и предостережения

К абсолютным противопоказаниям относят:

• сахарный диабет 1-го типа (из-за риска кетоацидоза);
• диабетический кетоацидоз в анамнезе;
• тяжёлую почечную недостаточность;
• беременность и период грудного вскармливания;
• индивидуальную непереносимость компонентов.

Среди особых предостережений — риск эугликемического кетоацидоза (состояния с нормальным уровнем глюкозы, но повышенным содержанием кетоновых тел), повышенная частота урогенитальных инфекций (в том числе кандидоза и, реже, некротизирующего фасциита промежности), дегидратация и гипотензия у пожилых пациентов, а также повышенный риск ампутаций нижних конечностей, отмеченный в исследованиях CANVAS. Последнее обстоятельство стало предметом регуляторных разбирательств и внесения соответствующих предупреждений в инструкцию.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции, зарегистрированные в клинических исследованиях:

¶Значение и место в терапии

Канаглифлозин стал одним из первых представителей класса ингибиторов SGLT2, вышедших на мировой рынок, и способствовал формированию нового подхода к лечению диабета 2-го типа — с акцентом не только на гликемический контроль, но и на кардио- и нефропротекцию. Препарат включён в клинические рекомендации по диабету ряда стран, в том числе в рекомендации Американской диабетической ассоциации и Европейской ассоциации по изучению диабета. Наряду с дапаглифлозином, эмпаглифлозином и эртуглифлозином канаглифлозин образует группу препаратов, широко применяемых в современной диабетологии.

¶Аналоги и дженерики

После истечения патентной защиты в некоторых странах появились воспроизведённые препараты канаглифлозина. К тому же классу относятся дапаглифлозин (Форсига), эмпаглифлозин (Джардинс), эртуглифлозин (Стеглатро) и ипраглифлозин. Выбор конкретного препарата определяется индивидуально с учётом функции почек, сердечно-сосудистого риска и переносимости.