Ингибиторы 5-альфа-редуктазы в мужской медицине¶

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы — класс лекарственных препаратов, блокирующих фермент 5-альфа-редуктазу, который превращает тестостерон в его более активный метаболит — дигидротестостерон (ДГТ). Применяются преимущественно у мужчин для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) и андрогенетической алопеции. К этой группе относятся финастерид и дутастерид.

¶Механизм действия

Фермент 5-альфа-редуктаза существует в двух изоформах:

• 1-й тип — преобладает в коже (в том числе волосистой части головы) и печени;
• 2-й тип — локализуется главным образом в предстательной железе и волосяных фолликулах.

Финастерид избирательно подавляет 2-й тип фермента, тогда как дутастерид ингибирует оба типа. Блокировка фермента снижает концентрацию ДГТ в сыворотке крови и тканях-мишенях. Именно ДГТ считается ключевым андрогеном, стимулирующим разрастание ткани простаты и вызывающим миниатюризацию волосяных фолликулов при наследственном облысении.

Снижение уровня ДГТ приводит к постепенному уменьшению объёма предстательной железы и замедлению выпадения волос. Эффект развивается медленно — в течение 3–6 месяцев и более, поскольку зависит от скорости обновления тканей.

¶Препараты группы

Финастерид был одобрен для клинического применения в 1992 году, дутастерид — в 2001 году. Оба препарата выпускаются в форме таблеток для приёма внутрь.

¶Применение у мужчин

¶Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

ДГПЖ — наиболее частое показание. Ингибиторы 5-альфа-редуктазы уменьшают объём железы на 20–30 %, улучшают мочеиспускание и снижают риск острой задержки мочи и необходимости хирургического вмешательства. Наибольшую пользу получают пациенты с увеличенной простатой (более 40 мл) и повышенным уровнем простатспецифического антигена (ПСА). Препараты этой группы действуют этиотропно, влияя на причину заболевания, а не только на симптомы.

¶Андрогенетическая алопеция

При наследственном облысении у мужчин ингибиторы 5-альфа-редуктазы замедляют прогрессирование и в части случаев способствуют частичному восстановлению волос на темени и лбу. Терапия требует длительного, часто пожизненного приёма: после отмены эффект утрачивается в течение года.

¶Другие области

Препараты изучались при гирсутизме, акне и некоторых формах рака предстательной железы, однако эти применения ограничены или остаются экспериментальными.

¶Побочные эффекты

К нежелательным реакциям относятся:

• снижение либидо и эректильная дисфункция (у 2–6 % пациентов);
• уменьшение объёма эякулята;
• гинекомастия и болезненность молочных желез;
• депрессивные состояния (по данным отдельных исследований).

Большинство побочных эффектов обратимы после прекращения приёма, однако описаны случаи стойких сексуальных нарушений. Препараты противопоказаны женщинам детородного возраста (риск тератогенного действия на плод мужского пола) и детям.

¶Влияние на диагностику

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы примерно вдвое снижают уровень ПСА в крови. Это необходимо учитывать при скрининге рака предстательной железы: для корректной интерпретации результата измеренное значение ПСА обычно удваивают у пациентов, принимающих эти препараты длительно.

¶Особенности и ограничения

• Эффект развивается медленно и требует регулярного контроля.
• Препараты не восстанавливают уже погибшие фолликулы и не устраняют полностью симптомы ДГПЖ.
• Отмена приводит к возврату исходного состояния.
• Назначение и контроль терапии проводит врач-уролог или дерматолог.

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы остаются одним из основных классов препаратов для консервативного лечения ДГПЖ и наиболее изученным медикаментозным средством против андрогенетической алопеции у мужчин.