Имарт — препарат на основе иматиниба¶

Имарт — торговое наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого является иматиниб (иматиниба мезилат). Относится к группе противоопухолевых средств — ингибиторов протеинтирозинкиназ. Применяется преимущественно в онкогематологии для лечения хронического миелоидного лейкоза и ряда других опухолевых и миелопролиферативных заболеваний. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, для приёма внутрь.

¶Действующее вещество

Иматиниб — низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназ, избирательно подавляющий активность ряда ферментов, участвующих в патологической пролиферации клеток. Основные мишени:

• BCR-ABL — химерная тирозинкиназа, образующаяся в результате филадельфийской хромосомы (транслокация t(9;22)); её блокирование лежит в основе терапии хронического миелоидного лейкоза;
• c-KIT (CD117) — рецепторная тирозинкиназа, играющая роль в патогенезе гастроинтестинальных стромальных опухолей;
• PDGFR — рецептор тромбоцитарного фактора роста, ассоциированный с некоторыми миелопролиферативными и гиперэозинофильными синдромами.

Иматиниб стал первым таргетным препаратом, целенаправленно воздействующим на молекулярную мишень конкретного типа опухоли, и считается одним из наиболее известных примеров успешной «молекулярно-направленной» терапии.

¶Механизм действия

Иматиниб конкурентно связывается с АТФ-связывающим участком тирозинкиназ и блокирует передачу сигнала, стимулирующего неконтролируемое деление клеток. В результате в опухолевых клетках, несущих соответствующие мутации, подавляется пролиферация и запускается апоптоз (программируемая гибель). Селективность действия объясняет относительно избирательное влияние на патологические клетки при меньшем поражении нормальных тканей по сравнению с классической цитотоксической химиотерапией.

¶Показания к применению

Препараты иматиниба, включая Имарт, применяются при следующих состояниях:

Назначение препарата производится врачом-онкологом или гематологом после подтверждения диагноза, включая цитогенетическое и молекулярное исследование.

¶Формы выпуска и дозирование

Имарт выпускается в виде таблеток, покрытых плёночной оболочкой, в дозировках, как правило, 100 мг и 400 мг. Точный режим дозирования определяется индивидуально и зависит от нозологии, стадии заболевания, массы тела и переносимости терапии. Приём обычно осуществляется во время еды для снижения риска раздражения желудочно-кишечного тракта. Дозу корректируют при развитии гематологической и негематологической токсичности.

¶Побочные эффекты

Профиль безопасности иматиниба изучен достаточно подробно. Наиболее частые нежелательные реакции:

• Гематологические: нейтропения, тромбоцитопения, анемия;
• Гастроинтестинальные: тошнота, диарея, рвота, боли в животе, повышение активности печёночных ферментов;
• Отёки и задержка жидкости: периорбитальный отёк, отёки нижних конечностей, реже — плевральный выпот;
• Кожные реакции: сыпь, зуд, фотосенсибилизация;
• Прочие: мышечные судороги, утомляемость, головная боль.

При длительной терапии требуется регулярный контроль общего анализа крови, функции печени и почек, а также наблюдение за состоянием водно-электролитного баланса.

¶История и значение

Иматиниб был разработан в конце 1990-х годов и впервые одобрен для клинического применения в США в 2001 году. Его внедрение кардинально изменило прогноз при хроническом миелоидном лейкозе: если ранее пятилетняя выживаемость при этом заболевании была невысокой, то на фоне таргетной терапии она существенно возросла, а у значительной части пациентов достигается длительная ремиссия. Препарат стал моделью для последующей разработки целого класса ингибиторов тирозинкиназ.

После истечения патентной защиты оригинального препарата на рынке появились воспроизведённые (дженерические) лекарственные средства, к числу которых относится Имарт. Они содержат то же действующее вещество и выпускаются в сопоставимых лекарственных формах.

¶Правовой статус и обращение

Иматиниб и его торговые формы относятся к рецептурным лекарственным средствам. Отпуск из аптечных организаций производится только по назначению врача. В Российской Федерации препараты иматиниба включены в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, что связано с их значением для лечения онкогематологических заболеваний и обеспечением доступности терапии для пациентов.

¶Отличия дженериков от оригинала

Воспроизведённые препараты должны подтверждать биоэквивалентность оригинальному средству — сопоставимую скорость и степень всасывания действующего вещества. Вспомогательные компоненты (наполнители, связующие, оболочка) у разных производителей могут различаться, что в отдельных случаях влияет на переносимость. Замена одного препарата иматиниба на другой проводится по решению лечащего врача и не должна осуществляться самостоятельно.

¶Ограничения и предостережения

Иматиниб способен взаимодействовать с другими лекарственными средствами, в частности с индукторами и ингибиторами ферментов цитохрома P450, что может изменять его концентрацию в крови. Пациентам следует сообщать врачу обо всех принимаемых препаратах, включая безрецептурные и растительные. Во время терапии рекомендуется ограничивать инсоляцию из-за риска фотосенсибилизации. Беременность и период грудного вскармливания требуют отдельной оценки соотношения пользы и риска.