Иксазомиб-Промомед — противоопухолевый препарат¶

Иксазомиб-Промомед — российский воспроизведённый лекарственный препарат (дженерик) на основе действующего вещества иксазомиб, относящегося к классу обратимых ингибиторов протеасом. Применяется в гематологии для терапии множественной миеломы и некоторых других лимфопролиферативных заболеваний. Выпускается в форме капсул для приёма внутрь и является биоаналогом (воспроизведённой версией) оригинального препарата Нинларо (Ninlaro), разработанного японской компанией Takeda.

¶Действующее вещество

Иксазомиб (международное непатентованное наименование, МНН) — первый в своём классе пероральный обратимый ингибитор протеасом. Протеасома представляет собой крупный белковый комплекс внутри клетки, отвечающий за расщепление (деградацию) отработанных и повреждённых белков, в том числе регуляторных, контролирующих клеточный цикл и апоптоз (запрограммированную гибель клетки). Блокирование протеасом приводит к накоплению таких белков, что вызывает остановку деления и гибель опухолевых клеток, в первую очередь плазматических.

В отличие от бортезомиба — первого поколения ингибиторов протеасом, вводимого внутривенно, — иксазомиб принимается перорально, что упрощает схему лечения для пациента. Механизм действия обратимый: после прекращения приёма активность протеасом восстанавливается.

Химически иксазомиб является производным бороновой кислоты — соединения, содержащего атом бора, который связывается с активным центром протеасомы.

¶История и регистрация

Оригинальный иксазомиб был одобрен в США в 2015 году под торговым названием Нинларо для применения в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном у пациентов с множественной миеломой, получивших как минимум одну предшествующую линию терапии. Позже препарат зарегистрирован в странах Европейского союза, Японии и ряде других государств.

В России оригинальный препарат также был зарегистрирован. Появление дженерика Иксазомиб-Промомед связано с истечением патентной защиты на действующее вещество и развитием отечественного производства противоопухолевых лекарств. «Промомед» — российская фармацевтическая компания, специализирующаяся на разработке и выпуске препаратов, в том числе в онкогематологии. Воспроизведённый препарат проходит процедуру государственной регистрации с подтверждением терапевтической эквивалентности оригиналу.

¶Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в виде твёрдых желатиновых капсул для приёма внутрь. Дозировка выражается в миллиграммах иксазомиба. Вспомогательные вещества обеспечивают стабильность действующего компонента и его высвобождение в желудочно-кишечном тракте. Точные дозировки и состав вспомогательных компонентов определяются регистрационной документацией конкретного производителя.

¶Показания к применению

Основное показание — множественная миелома (плазмоклеточная миелома), злокачественное заболевание системы крови, при котором опухолевые плазматические клетки накапливаются в костном мозге и продуцируют аномальный белок. Иксазомиб применяется, как правило, в составе комбинированных схем, чаще всего вместе с леналидомидом и дексаметазоном, у пациентов, ранее получавших другие виды терапии.

Схема применения, число циклов и коррекция доз определяются лечащим врачом с учётом состояния пациента, переносимости и результатов анализов. Самолечение недопустимо.

¶Механизм действия

Иксазомиб избирательно и обратимо связывается с β5-субъединицей (химотрипсинподобным активным центром) протеасомы 20S. Это приводит к:

• подавлению деградации регуляторных белков, включая ингибитор NF-κB (IκB);
• активации сигнального пути NF-κB, что в ряде случаев усиливает чувствительность опухолевых клеток к другим агентам;
• накоплению повреждённых белков и запуску апоптоза;
• торможению ангиогенеза и взаимодействия опухолевых клеток с микроокружением костного мозга.

Комбинирование с леналидомидом (иммуномодулирующим средством) и дексаметазоном (глюкокортикостероидом) усиливает противоопухолевый эффект за счёт воздействия на разные механизмы.

¶Побочные эффекты

Профиль нежелательных реакций иксазомиба сходен с таковым у других ингибиторов протеасом. Наиболее часто отмечаются:

• диарея, тошнота, запор;
• тромбоцитопения (снижение числа тромбоцитов) и нейтропения;
• периферическая нейропатия (поражение периферических нервов), хотя выражена слабее, чем у бортезомиба;
• утомляемость, снижение аппетита;
• кожная сыпь, опоясывающий лишай (герпес зостер);
• повышение риска инфекций.

Возможны серьёзные осложнения, требующие медицинского контроля. Пациентам обычно назначают противовирусную профилактику и регулярный контроль показателей крови.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к иксазомибу или вспомогательным компонентам. Осторожность требуется при выраженной недостаточности функции печени и почек, при беременности и в период грудного вскармливания. Иксазомиб может оказывать эмбриотоксическое действие, поэтому женщинам детородного возраста рекомендуется использовать надёжную контрацепцию. Взаимодействие с другими лекарствами (в частности, с сильными индукторами или ингибиторами ферментов цитохрома P450) требует учёта при назначении.

¶Значение для терапии

Появление пероральной формы ингибитора протеасом стало заметным шагом в лечении множественной миеломы: оно снизило необходимость частых внутривенных инфузий и упростило длительную терапию. Выпуск российского дженерика Иксазомиб-Промомед расширяет доступность этого класса препаратов для пациентов в России и снижает зависимость от импортных поставок. Воспроизведённые препараты при подтверждённой эквивалентности позволяют уменьшить стоимость лечения и повысить его доступность в рамках программ лекарственного обеспечения.

При этом выбор между оригинальным и воспроизведённым препаратом, а также решение о применении в конкретной схеме остаются прерогативой врача-гематолога или онколога.