Хлорпротиксен: применение в медицине¶

Хлорпротиксен — антипсихотический лекарственный препарат (нейролептик) из группы тиоксантенов, применяемый преимущественно в психиатрии для лечения психозов и расстройств шизофренического спектра, а также как средство для купирования возбуждения, тревоги и бессонницы. Международное непатентованное наименование — хлорпротиксен (chlorprothixene); выпускается в виде таблеток и раствора для инъекций. Относится к антипсихотикам первого поколения («типичным» нейролептикам) и характеризуется умеренной антипсихотической активностью при выраженном седативном и противотревожном действии.

¶Фармакологические свойства

Хлорпротиксен блокирует постсинаптические дофаминовые рецепторы (прежде всего D2) в мезолимбической и мезокортикальной системах мозга, что лежит в основе его антипсихотического эффекта. Одновременно он связывается с серотониновыми (5-HT2), гистаминовыми (H1), α1-адренергическими и холинергическими рецепторами. Блокада H1-рецепторов обусловливает выраженную сонливость и седацию, блокада α1-рецепторов — снижение артериального давления и головокружение, а влияние на холинорецепторы — сухость во рту, запоры и задержку мочеиспускания.

Препарат хорошо всасывается при приёме внутрь, проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту, выделяется с грудным молоком. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с мочой и калом. Период полувыведения составляет около 8–12 часов, что позволяет принимать его несколько раз в сутки.

¶Основные показания

Ключевые направления применения хлорпротиксена:

• Психотические расстройства. Препарат используется при острых и хронических психозах, в том числе при шизофрении, для уменьшения бреда, галлюцинаций и нарушений мышления. Его антипсихотическая активность умеренная, поэтому при тяжёлых формах он чаще выступает как дополнение к более мощным нейролептикам.
• Психомоторное возбуждение. Благодаря седативному действию хлорпротиксен применяется для купирования агрессии, двигательного беспокойства и расторможенности.
• Тревожные и невротические состояния. В малых дозах назначается при тревоге, напряжении, страхе, навязчивостях, а также при расстройствах адаптации.
• Нарушения сна. Используется как снотворное при стойкой бессоннице, особенно у пациентов с психическими расстройствами, когда другие средства неэффективны.
• Абстинентный синдром. Применяется при алкогольной и наркотической абстиненции для снятия возбуждения, тревоги и вегетативных нарушений.
• Психические нарушения при органических поражениях мозга, включая состояния после инсульта, черепно-мозговых травм, при деменции.
• Психосоматические и соматоформные расстройства, сопровождающиеся тревогой и внутренним напряжением.
• Старческая психиатрия. В небольших дозах применяется у пожилых при спутанности, беспокойстве и нарушениях поведения.

В педиатрии хлорпротиксен используется ограниченно, преимущественно при тяжёлых поведенческих нарушениях и психозах, строго по назначению врача.

¶Дозирование и формы выпуска

Формы выпуска включают таблетки по 15, 25 и 50 мг, а также раствор для инъекций 25 мг/мл. Дозы подбираются индивидуально. Взрослым при психозах обычно назначают от 50 до 300 мг в сутки внутрь, разделённо на несколько приёмов; при выраженном возбуждении возможны внутримышечные инъекции. При тревожных состояниях и бессоннице используют малые дозы — 15–50 мг на ночь. Для пожилых пациентов дозу снижают примерно вдвое из-за повышенной чувствительности к седативному и гипотензивному действию.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с седацией и холинолитическим действием: сонливость, вялость, сухость во рту, тахикардия, снижение артериального давления, запоры, задержка мочеиспускания, нарушение аккомодации. Возможны экстрапирамидные расстройства — тремор, скованность, акатизия, лекарственный паркинсонизм; реже развивается поздняя дискинезия при длительном приёме. Описаны случаи удлинения интервала QT на электрокардиограмме, что требует осторожности у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Препарат противопоказан при тяжёлых поражениях печени и почек, декомпенсированной сердечной недостаточности, закрытоугольной глаукоме, аденоме предстательной железы с задержкой мочи, при угнетении центральной нервной системы на фоне алкоголя или барбитуратов. Не применяется при болезни Паркинсона и феохромоцитоме. С осторожностью назначают при эпилепсии, так как он снижает порог судорожной готовности.

Хлорпротиксен усиливает действие алкоголя, снотворных, опиоидных анальгетиков и других средств, угнетающих центральную нервную систему. При совместном применении с леводопой и агонистами дофамина возможно взаимное ослабление эффектов. Отмену производят постепенно во избежание синдрома отмены.

¶Место в терапии

В современной психиатрии хлорпротиксен не является препаратом первой линии при шизофрении — его вытеснили атипичные антипсихотики с меньшим риском экстрапирамидных нарушений. Однако он сохраняет значение как доступное седативное средство при возбуждении, тревоге и бессоннице, особенно в условиях стационара и при ограниченных ресурсах. В ряде стран препарат зарегистрирован и продолжает применяться, в других — его использование сокращается. Назначение возможно только врачом; самолечение недопустимо из-за риска серьёзных побочных эффектов и лекарственных взаимодействий.