Helicobacter pylori: бактерия и её роль¶

Helicobacter pylori (ранее — Campylobacter pylori) — грамотрицательная микроаэрофильная спиралевидная бактерия, колонизирующая слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки человека. Относится к типу Proteobacteria, классу Epsilonproteobacteria, семейству Helicobacteraceae. Является одним из наиболее распространённых хронических бактериальных патогенов человека: по оценкам Всемирной организации здравоохранения, ею инфицировано около половины населения Земли. В 1982 году австралийские исследователи Барри Маршалл и Робин Уоррен впервые выделили микроорганизм и доказали его связь с гастритом и язвенной болезнью, за что в 2005 году получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине.

¶История открытия

До конца XX века считалось, что в кислой среде желудка бактерии существовать не могут, а язвенная болезнь объяснялась стрессом и погрешностями в питании. В 1979 году патолог Робин Уоррен обнаружил спиралевидные микроорганизмы в биоптатах слизистой желудка. В 1982 году его коллега Барри Маршалл сумел культивировать бактерию, а в 1984 году сознательно выпил её культуру, чтобы подтвердить связь с гастритом, — у него развился острый гастрит, излеченный антибиотиками. Открытие радикально изменило гастроэнтерологию и привело к пересмотру подходов к лечению язвенной болезни.

¶Морфология и физиология

Клетки Helicobacter pylori имеют спиралевидную или изогнутую форму длиной 2,5–4 мкм и диаметром 0,5–1 мкм. На одном из полюсов расположены 4–6 жгутиков, обеспечивающих активное движение в вязкой среде слизи. Бактерия микроаэрофильна: нуждается в пониженном содержании кислорода и повышенной концентрации углекислого газа.

Ключевой фактор выживания — фермент уреаза, расщепляющий мочевину до аммиака и углекислого газа. Аммиак нейтрализует соляную кислоту вокруг клетки, создавая локальную защитную зону. Дополнительно бактерия проникает в слой муцина и прикрепляется к эпителиоцитам с помощью адгезинов (BabA, SabA).

¶Патогенез и заболевания

Колонизация начинается в антральном отделе желудка. Факторы патогенности:

• CagA — белок, вводимый в клетки эпителия через систему секреции IV типа; нарушает сигнальные пути, способствует воспалению и канцерогенезу.
• VacA — цитотоксин, образующий поры в мембранах клеток и вызывающий их гибель.
• Уреаза и жгутики — обеспечивают выживание и проникновение в слизистую.

Хроническая инфекция вызывает воспалительный ответ с инфильтрацией нейтрофилами и лимфоцитами. Среди связанных заболеваний:

В 1994 году Международное агентство по изучению рака отнесло Helicobacter pylori к канцерогенам первой группы.

¶Диагностика

Применяются инвазивные и неинвазивные методы.

Неинвазивные:

• Дыхательный тест с мочевиной, меченной ¹³C или ¹⁴C, — чувствительность и специфичность выше 95 %.
• Серологический анализ — выявление антител IgG; не различает текущую и перенесённую инфекцию.
• Определение антигена в кале методом ИФА или ПЦР.

Инвазивные (требуют биопсии при эндоскопии):

• Быстрый уреазный тест;
• Гистологическое исследование с окраской;
• Бактериологический посев;
• ПЦР-диагностика с определением мутаций резистентности.

¶Лечение

Стандарт — эрадикационная терапия, включающая ингибитор протонной помпы и антибиотики. Основные схемы:

• Тройная терапия (первая линия): ИПП + кларитромицин + амоксициллин (или метронидазол), 14 дней.
• Квадротерапия с препаратами висмута: ИПП + висмута трикалия дицитрат + тетрациклин + метронидазол.
• Сопутствующая терапия: ИПП + амоксициллин + кларитромицин + метронидазол.

Рост резистентности к кларитромицину (в ряде регионов выше 15 %) заставляет отказываться от эмпирической тройной терапии в пользу квадротерапии или схем с учётом чувствительности. Контроль эрадикации проводят не ранее чем через 4 недели после окончания лечения дыхательным тестом или анализом кала.

¶Распространённость

Инфицированность варьирует от 20–30 % в развитых странах Западной Европы и Северной Америки до 70–90 % в странах Африки, Латинской Америки и Южной Азии. Основной путь передачи — орально-оральный и фекально-оральный, чаще всего в детском возрасте внутри семьи. Улучшение санитарных условий и рост уровня жизни снижают распространённость.

¶Профилактика и вакцинация

Специфическая вакцина против Helicobacter pylori не создана, хотя исследования ведутся с 1990-х годов. Профилактика сводится к соблюдению гигиены, санитарному контролю воды и пищи. Скрининг и эрадикация рассматриваются как стратегия снижения заболеваемости раком желудка в регионах с высокой распространённостью инфекции.