Грандаксин как анксиолитическое средство¶

Грандаксин — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества тофизопам (tofisopam), относящегося к группе анксиолитиков (противотревожных средств) бензодиазепинового ряда. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь. В отличие от классических бензодиазепинов, тофизопам обладает преимущественно «дневным» действием: он уменьшает тревогу и напряжение, но при этом сравнительно слабо выражены седативный (успокаивающий), снотворный и миорелаксантный эффекты. Препарат применяется главным образом при пограничных тревожных состояниях, вегетативных расстройствах и в составе комплексной терапии.

¶Действующее вещество и происхождение

Тофизопам был синтезирован в Венгрии в 1960-х годах в ходе исследований производных бензодиазепина. Его химическая структура отличается от структуры классических представителей группы (диазепама, феназепама): наличие дополнительных заместителей в молекуле меняет профиль действия. Первоначально препарат разрабатывался как средство, лишённое выраженного снотворного эффекта, что позволило применять его в дневное время без существенного снижения работоспособности.

Международное непатентованное наименование — тофизопам. Торговое название «Грандаксин» исторически связано с венгерским производителем; в разных странах существуют и другие торговые наименования.

¶Фармакологические свойства

¶Механизм действия

Тофизопам взаимодействует с бензодиазепиновыми участками ГАМК-рецепторного комплекса. ГАМК (гамма-аминомасляная кислота) — основной тормозной медиатор центральной нервной системы. Усиление ГАМК-ергического торможения приводит к снижению возбудимости нейронов и уменьшению тревоги. При этом предполагается, что тофизопам влияет преимущественно на определённые подтипы рецепторов, что и объясняет его «парциальный» (частичный) профиль действия по сравнению с классическими бензодиазепинами.

¶Основные эффекты

• анксиолитический (устранение тревоги, страха, внутреннего напряжения);
• вегетотропный (уменьшение вегетативных проявлений тревоги — сердцебиения, потливости, колебаний артериального давления);
• умеренное стимулирующее действие, не сопровождающееся сонливостью;
• минимальный миорелаксантный эффект.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь тофизопам сравнительно быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение нескольких часов. Вещество метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками. Точные параметры (период полувыведения, биодоступность) могут различаться в зависимости от источника и индивидуальных особенностей организма.

¶Показания к применению

Препарат назначают при состояниях, сопровождающихся тревогой и напряжением:

• неврозы и невротические реакции;
• пограничные расстройства личности с тревожной симптоматикой;
• вегетативные расстройства (вегетососудистая дистония) с тревожным компонентом;
• состояния тревоги, связанные с алкогольной абстиненцией (в составе комплексной терапии);
• тревожные расстройства при органических поражениях центральной нервной системы.

Назначение и дозировку определяет врач. Обычно препарат принимают внутрь; доза подбирается индивидуально с учётом тяжести состояния, возраста и сопутствующих заболеваний.

¶Противопоказания и ограничения

К противопоказаниям относят:

• повышенную индивидуальную чувствительность к компонентам препарата;
• выраженную дыхательную недостаточность;
• некоторые формы глаукомы;
• состояния, сопровождающиеся выраженным угнетением центральной нервной системы;
• беременность и период грудного вскармливания (по строгим показаниям);
• детский возраст (в зависимости от формы и инструкции производителя).

С осторожностью применяют при печёночной и почечной недостаточности, при склонности к злоупотреблению психоактивными веществами.

¶Побочные эффекты

Возможные нежелательные реакции:

• головная боль, головокружение;
• тошнота, снижение аппетита, дискомфорт в животе;
• нарушения сна, раздражительность;
• аллергические реакции (кожная сыпь, зуд);
• редко — парадоксальное усиление тревоги, возбуждение.

При появлении выраженных или стойких побочных эффектов требуется консультация врача.

¶Особенности и место среди анксиолитиков

Ключевое отличие Грандаксина от классических бензодиазепинов — слабая выраженность седации и снотворного действия. Это делает его удобным для пациентов, которым необходимо сохранять активность в течение дня. Однако по силе противотревожного эффекта он уступает, например, диазепаму или феназепаму, поэтому применяется преимущественно при лёгких и среднетяжёлых тревожных состояниях.

Риск формирования зависимости у тофизопама считается ниже, чем у классических бензодиазепинов, но полностью не исключён, особенно при длительном бесконтрольном приёме. По этой причине курс лечения ограничивают и отменяют препарат постепенно.

¶Правовой статус и обращение

Тофизопам относится к рецептурным лекарственным средствам. В Российской Федерации он включён в перечень препаратов, отпускаемых по рецепту врача. Самостоятельное приобретение и приём без назначения специалиста недопустимы. Хранение осуществляется в соответствии с инструкцией производителя, в недоступном для детей месте.

¶Значение и критика

Грандаксин занимает нишу «дневного» анксиолитика, что определяет его востребованность при пограничных расстройствах. Вместе с тем в медицинской литературе отмечается, что доказательная база по тофизопаму менее обширна, чем по ряду других анксиолитиков, а данные о его эффективности при тяжёлых тревожных расстройствах ограничены. Часть специалистов рассматривает препарат как вспомогательное средство в комплексной терапии, а не как препарат первой линии. Решение о применении принимает врач с учётом соотношения пользы и риска.