Грандаксин как анксиолитик¶

Грандаксин — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества тофизопам (tofisopam), относящегося к группе анксиолитиков (противотревожных средств) бензодиазепинового ряда. В отличие от классических бензодиазепинов, тофизопам обладает преимущественно «дневным» профилем действия: он уменьшает тревогу и напряжение, но при этом в терапевтических дозах обычно не вызывает выраженной седации, мышечной слабости и сонливости. Препарат применяется главным образом при невротических и пограничных расстройствах, сопровождающихся тревогой, раздражительностью и вегетативными нарушениями. Выпускается в форме таблеток по 50 мг.

¶Действующее вещество и химическая природа

Тофизопам — производное бензодиазепина, однако его фармакологические свойства заметно отличаются от свойств диазепама, феназепама и их аналогов. Молекула была синтезирована венгерскими исследователями в 1960-х годах; препарат применяется в клинической практике с 1970-х годов, преимущественно в странах Центральной и Восточной Европы. Международное непатентованное наименование — тофизопам; торговые названия включают «Грандаксин» и ряд дженериков.

¶Фармакологическое действие

Тофизопам взаимодействует с бензодиазепиновыми участками ГАМК-рецепторного комплекса, усиливая тормозное действие гамма-аминомасляной кислоты — основного тормозного нейромедиатора центральной нервной системы. Механизм реализуется через модуляцию хлорных каналов и снижение возбудимости нейронов лимбической системы, ответственной за эмоциональные реакции.

Ключевые особенности действия:

• Анксиолитический эффект — уменьшение тревоги, беспокойства, эмоционального напряжения.
• Вегетостабилизирующее действие — снижение проявлений вегетативной дисфункции (сердцебиение, потливость, колебания артериального давления).
• Слабое седативное влияние — в отличие от классических бензодиазепинов, обычно не сопровождается выраженной сонливостью.
• Миорелаксантное действие — выражено незначительно.
• Отсутствие заметного влияния на память и внимание в терапевтических дозах у большинства пациентов.

Именно сочетание противотревожного эффекта с относительно низкой седацией объясняет распространённое название тофизопама — «дневной транквилизатор».

¶Показания к применению

Препарат назначают при состояниях, сопровождающихся тревогой и напряжением:

• неврозы и невротические реакции;
• тревожные расстройства, в том числе в рамках пограничных состояний;
• вегетативные расстройства и психосоматические нарушения;
• состояния тревоги при хроническом алкоголизме в период abstinенции (в составе комплексной терапии);
• тревога и напряжение, связанные с кардиологическими и другими соматическими заболеваниями.

Назначение и дозирование осуществляет врач; самолечение недопустимо. Обычные схемы предполагают приём 1–3 таблеток в сутки, дозу подбирают индивидуально.

¶Фармакокинетика

Тофизопам хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1–2 часа после приёма. Вещество метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками в виде метаболитов. Период полувыведения составляет несколько часов, что позволяет принимать препарат 2–3 раза в сутки. Данные о кинетике у отдельных групп пациентов (пожилые, при печёночной недостаточности) требуют осторожного дозирования.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К возможным нежелательным реакциям относят головную боль, головокружение, тошноту, сухость во рту, нарушения сна, раздражительность, редко — аллергические реакции. При длительном приёме и резкой отмене возможно развитие синдрома отмены, что характерно для бензодиазепинов.

Противопоказания включают:

• повышенную чувствительность к компонентам препарата;
• выраженную дыхательную недостаточность;
• тяжёлые нарушения функции печени и почек;
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский и подростковый возраст (в зависимости от инструкции конкретного производителя);
• закрытоугольную глазукому в ряде указаний.

Препарат усиливает действие алкоголя и средств, угнетающих центральную нервную систему, поэтому их совместный приём не рекомендуется.

¶Особенности и место среди анксиолитиков

Тофизопам занимает промежуточное положение между «большими» бензодиазепинами и небензодиазепиновыми анксиолитиками (например, буспироном). Его ценят за возможность применения в дневное время у работающих пациентов, которым нежелательна седация. Вместе с тем доказательная база по тофизопаму скромнее, чем по многим современным препаратам, а в ряде стран он не зарегистрирован. Риск формирования зависимости ниже, чем у классических бензодиазепинов, но полностью не исключён.

¶Правовой статус

В Российской Федерации тофизопам относится к рецептурным лекарственным средствам; он не включён в перечень наркотических средств и психотропных веществ, оборот которых ограничен. Отпуск из аптек производится по рецепту врача.