Глизид — гипогликемический препарат сульфонилурея¶

Глизид — международное непатентованное наименование (МНН) перорального гипогликемического лекарственного средства из группы производных сульфонилурея второго поколения. Действующее вещество — гликлазид. Препарат применяется для лечения сахарного диабета 2-го типа и выпускается в форме таблеток с модифицированным (пролонгированным) высвобождением. Название «глизид» является сокращённой формой МНН «гликлазид» и встречается в торговых наименованиях, регистрационных документах и медицинской литературе.

¶Действующее вещество и химическая природа

Основой препарата служит гликлазид — синтетическое соединение класса сульфонилурея. По химическому строению это производное сульфонилмочевины, содержащее азобициклический фрагмент, который отличает его от более ранних представителей группы (толбутамида, хлорпропамида). Молекулярная формула гликлазида — C₁₅H₂₁N₃O₃S; молекулярная масса составляет около 323,4 г/моль.

Гликлазид был синтезирован во Франции в компании Servier в 1960-х годах и с 1970-х применяется в клинической практике. Он относится ко второму поколению сульфонилурейных средств, для которых характерны более низкие терапевтические дозы и лучшая переносимость по сравнению с препаратами первого поколения.

¶Механизм действия

Гликлазид стимулирует секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы. Механизм реализуется через связывание с сульфонилурейным рецептором (SUR1), входящим в состав АТФ-зависимых калиевых каналов мембраны β-клеток. Блокада этих каналов приводит к деполяризации клеточной мембраны, открытию потенциалзависимых кальциевых каналов, росту внутриклеточной концентрации кальция и последующему высвобождению инсулина.

Помимо основного действия, гликлазид обладает рядом дополнительных эффектов:

• снижает инсулинорезистентность периферических тканей;
• уменьшает продукцию глюкозы печенью;
• улучшает показатели гликемического контроля натощак и после приёма пищи;
• оказывает антиоксидантное действие и влияет на реологические свойства крови.

Наличие азобициклической группы позволяет гликлазиду избирательнее связываться с рецепторами β-клеток и меньше влиять на сердечно-сосудистую систему, чем у препаратов первого поколения.

¶Формы выпуска и дозировки

Глизид выпускается преимущественно в виде таблеток с модифицированным высвобождением, что обеспечивает постепенное поступление действующего вещества и стабильную концентрацию в крови в течение суток. Распространённые дозировки — 30 мг и 60 мг. Обычная начальная доза для взрослых составляет 30 мг в сутки, при необходимости она повышается до 60–120 мг. Кратность приёма — один раз в сутки, обычно во время завтрака.

Существуют также формы с немедленным высвобождением (дозировка 80 мг), которые принимают два раза в сутки. Выбор формы определяется врачом в зависимости от степени гипергликемии и сопутствующих заболеваний.

¶Показания и применение

Основное показание — сахарный диабет 2-го типа у взрослых, когда диета, физическая нагрузка и снижение массы тела не обеспечивают достаточного контроля гликемии. Препарат применяется как в монотерапии, так и в комбинации с другими сахароснижающими средствами: метформином, ингибиторами дипептидилпептидазы-4, ингибиторами натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа, инсулином.

Глизид не применяется при сахарном диабете 1-го типа, диабетическом кетоацидозе, тяжёлой почечной и печёночной недостаточности, беременности и лактации. С осторожностью назначают пожилым пациентам и лицам с повышенным риском гипогликемии.

¶Побочные эффекты и безопасность

Наиболее значимый нежелательный эффект — гипогликемия, особенно при пропуске приёма пищи, интенсивной физической нагрузке или сочетании с другими сахароснижающими препаратами. Возможны также:

• желудочно-кишечные расстройства (тошнота, дискомфорт в эпигастрии);
• кожные реакции (сыпь, зуд);
• изменения картины крови (редко — лейкопения, тромбоцитопения);
• повышение активности печёночных ферментов.

Риск гипогликемии у гликлазида ниже, чем у глибенкламида, что связано с особенностями связывания с рецептором и обратимостью взаимодействия. Тем не менее пациентам рекомендуется регулярный самоконтроль гликемии.

¶Место в терапии и аналоги

Глизид относится к числу доступных и широко применяемых пероральных сахароснижающих средств. В клинических рекомендациях сульфонилурея рассматривается как один из вариантов стартовой или комбинированной терапии при непереносимости или недостаточной эффективности метформина.

К аналогам по действующему веществу относятся препараты гликлазида различных производителей, выпускаемые под разными торговыми наименованиями. Представители той же группы — глибенкламид, глипизид, глимепирид — отличаются по силе действия, длительности эффекта и профилю безопасности. Выбор конкретного средства определяется индивидуально с учётом уровня гликемии, функции почек, массы тела и сопутствующих заболеваний.

¶Правовой статус

В Российской Федерации гликлазид включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). Отпускается по рецепту врача. Международное непатентованное наименование зарегистрировано Всемирной организацией здравоохранения; препарат входит в рекомендации по лечению диабета ряда национальных и международных медицинских сообществ.