Гидроксизин: применение, свойства и безопасность¶

Гидроксизин — лекарственное средство из группы антигистаминных препаратов первого поколения, производное пиперазина. Применяется преимущественно как анксиолитик, седативное и противозудное средство. По химической структуре близок к антигистаминным препаратам, однако в клинической практике чаще используется для купирования тревоги, напряжения и нарушений сна, а также при кожном зуде. Международное непатентованное наименование — hydroxyzine; выпускается в форме таблеток и раствора для инъекций (в виде гидрохлорида и памоата).

¶История и происхождение

Гидроксизин был синтезирован в 1950-х годах в ходе поиска антигистаминных соединений. Препарат относится к производным пиперазина — классу, к которому принадлежат также некоторые антигельминтные и анксиолитические средства. С 1956 года гидроксизин применяется в клинической практике. Долгое время он оставался распространённым средством для премедикации перед операциями и для symptomatic-терапии зуда. Интерес к препарату возрос в 2010-х годах, когда в ряде стран ужесточили правила назначения бензодиазепинов, и гидроксизин стали чаще рассматривать как альтернативу при тревожных состояниях.

¶Фармакология

¶Механизм действия

Основной механизм связан с блокадой периферических H1-гистаминовых рецепторов. Кроме того, гидроксизин обладает центральным действием: угнетает активность в определённых отделах центральной нервной системы, что обеспечивает седативный и анксиолитический эффекты. Препарат также проявляет слабое антихолинергическое и противорвотное действие. В отличие от бензодиазепинов, гидроксизин не связывается напрямую с ГАМК-рецепторами, что определяет иной профиль побочных эффектов и рисков зависимости.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь гидроксизин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 2 часа. Метаболизируется в печени, основной активный метаболит — цетиризин, который сам является антигистаминным средством второго поколения. Период полувыведения составляет около 14–20 часов у взрослых; у пожилых и при нарушении функции печени он удлиняется. Выводится преимущественно с мочой.

¶Применение

Гидроксизин назначают при нескольких группах состояний:

• Тревожные расстройства — как краткосрочное средство для снижения напряжения и беспокойства.
• Нарушения сна — при трудностях засыпания, связанных с тревогой.
• Кожный зуд — при крапивнице, атопическом дерматите и других аллергических состояниях.
• Премедикация — перед хирургическими вмешательствами для седации и снижения тревоги.
• Тошнота и рвота — как вспомогательное противорвотное средство.

Дозировка подбирается индивидуально, обычно для взрослых составляет 25–100 мг в сутки в несколько приёмов. У детей применяется в меньших дозах и преимущественно в форме памоата (сироп).

¶Побочные эффекты и риски

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с седацией: сонливость, вялость, снижение концентрации внимания. Возможны сухость во рту, головокружение, головная боль, нарушения координации. Антихолинергические эффекты включают задержку мочи, запор, нечёткость зрения. У пожилых людей гидроксизин повышает риск падений и спутанности сознания, поэтому его относят к препаратам, которые следует назначать с осторожностью в гериатрической практике.

При длительном приёме возможно развитие толерантности к седативному эффекту. Хотя риск зависимости ниже, чем у бензодиазепинов, резкая отмена после продолжительного применения может сопровождаться усилением тревоги и бессонницей. Передозировка проявляется выраженной сонливостью, тахикардией, снижением артериального давления; в тяжёлых случаях возможны судороги.

¶Особые указания

Гидроксизин противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам, при удлинении интервала QT на ЭКГ и в период беременности (особенно в первом триместре) без острой необходимости. Препарат проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости приёма в период лактации требуется оценка соотношения пользы и риска. Не рекомендуется управлять транспортом и работать с механизмами во время лечения. Взаимодействие с алкоголем и другими угнетающими ЦНС средствами усиливает седативный эффект.

¶Правовой статус

В большинстве стран гидроксизин отпускается по рецепту. В России он зарегистрирован как рецептурный препарат. В 2020-х годах в ряде стран обсуждались ограничения на применение гидроксизина у пожилых пациентов из-за риска нежелательных эффектов. Контроль за оборотом осуществляется в рамках национальных регуляторных процедур; препарат не относится к наркотическим или психотропным средствам строгого учёта.

¶Сравнение с другими средствами

Гидроксизин занимает промежуточное положение: он не столь эффективен при тяжёлых тревожных расстройствах, как бензодиазепины, но и не формирует столь выраженной зависимости. Его метаболит цетиризин практически лишён седативного действия, что делает их применение принципиально различным.

¶Значение в медицине

Гидроксизин остаётся востребованным средством в амбулаторной и стационарной практике благодаря сочетанию противозудного, седативного и анксиолитического эффектов. Он широко используется в дерматологии, психиатрии, анестезиологии и педиатрии. Вместе с тем накопленные данные о побочных эффектах у пожилых и о влиянии на сердечный ритм обусловили более осторожный подход к его назначению. Препарат включён в клинические рекомендации ряда стран как средство второй линии при тревоге и как базовый антигистаминный препарат при зуде.