Гидроксизин как антигистаминный препарат¶

Гидроксизин — лекарственное средство из группы анксиолитиков и антигистаминных препаратов первого поколения, производное пиперазина. Применяется преимущественно для кратковременного снятия тревоги, напряжения и зуда, а также как седативное и противорвотное средство. Международное непатентованное наименование — hydroxyzine; в русскоязычной практике встречается также написание «гидроксизин». Выпускается в форме таблеток и раствора для инъекций, обычно в виде гидрохлорида или памоата.

¶История и происхождение

Гидроксизин был синтезирован в 1955 году в лабораториях бельгийской фармацевтической компании UCB. Он стал одним из первых представителей класса гидроксизиновых производных пиперазина и вошёл в клиническую практику в 1956 году под торговым наименованием «Атаракс». Первоначально препарат позиционировался как анксиолитик, не вызывающий зависимости, что выгодно отличало его от барбитуратов, широко применявшихся в тот период. Позднее были выявлены выраженные антигистаминные свойства гидроксизина, что расширило области его применения.

¶Химическая структура и механизм действия

По химическому строению гидроксизин представляет собой 2-[2-[4-(4-хлорбензгидрил)пиперазин-1-ил]этокси]этанол. Молекула содержит пиперазиновое кольцо, связанное с дифенилметановым фрагментом, к которому присоединён атом хлора в пара-положении одного из бензольных колец.

Механизм действия связан с блокадой периферических H1-гистаминовых рецепторов и угнетением активности в отдельных подкорковых зонах центральной нервной системы. Препарат также обладает слабым антихолинергическим, спазмолитическим и бронходилатирующим действием. Седативный эффект объясняется проникновением гидроксизина через гематоэнцефалический барьер и подавлением активности гистаминергических нейронов в заднем гипоталамусе, отвечающих за бодрствование.

¶Показания к применению

Гидроксизин применяется в нескольких клинических направлениях:

• Тревожные состояния — кратковременное symptomatic-лечение тревоги у взрослых, в том числе при генерализованном тревожном расстройстве.
• Периоперационная седация — премедикация перед хирургическими вмешательствами.
• Аллергические реакции — крапивница, дерматиты, сопровождающиеся зудом.
• Противорвотное действие — при тошноте и рвоте различного происхождения.
• Дерматология — хроническая крапивница и атопический дерматит у взрослых и детей старше определённого возраста.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь гидроксизин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2 часа. Биодоступность составляет около 80 %. Препарат метаболизируется в печени, главным образом путём окисления с участием цитохрома P450. Основной активный метаболит — цетиризин, который сам является антигистаминным средством второго поколения и практически не проникает в центральную нервную систему. Период полувыведения гидроксизина у взрослых составляет около 20 часов, у пожилых людей и при нарушении функции печени он удлиняется. Выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся сонливость, сухость во рту, головокружение, слабость и задержка мочеиспускания. Реже наблюдаются нарушения аккомодации, тремор, судороги и аллергические реакции. При длительном применении возможно развитие толерантности к седативному эффекту.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам препарата, закрытоугольную глаукому, задержку мочеиспускания, тяжёлые нарушения функции печени и почек, а также период беременности и грудного вскармливания. С осторожностью назначают пожилым пациентам в связи с повышенным риском падений и спутанности сознания.

¶Правовой статус и регулирование

В большинстве стран гидроксизин отпускается по рецепту врача. В Российской Федерации он включён в перечень лекарственных средств, подлежащих предметно-количественному учёту, но не относится к наркотическим или психотропным веществам, оборот которых ограничен. В США препарат имеет статус рецептурного средства и не классифицируется как контролируемое вещество федерального уровня, однако в некоторых штатах действуют дополнительные ограничения.

¶Место в терапии и критика

Гидроксизин занимает промежуточное положение между антигистаминными средствами и анксиолитиками. Его основное преимущество — отсутствие риска формирования лекарственной зависимости, характерной для бензодиазепинов. Вместе с тем седативный эффект и антихолинергические свойства ограничивают применение у ряда категорий пациентов. Ряд клинических руководств рекомендует использовать гидроксизин только короткими курсами, поскольку данных о его длительной эффективности и безопасности накоплено недостаточно. Отдельные исследования указывают на возможную связь препарата с удлинением интервала QT на электрокардиограмме, что требует осторожности при сочетании с другими лекарствами, влияющими на сердечный ритм.