Гептор — лекарственный препарат адеметионин¶

Гептор — торговое наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого является адеметионин (S-аденозил-L-метионин). Относится к группе гепатопротекторов и средств, влияющих на обмен веществ; выпускается в форме таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, и лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения. Применяется преимущественно при заболеваниях печени, сопровождающихся внутрипечёночным холестазом, а также при депрессивных состояниях.

¶Действующее вещество

Адеметионин — природное соединение, образующееся в организме человека из метионина и аденозинтрифосфата (АТФ) при участии фермента метионин-аденозилтрансферазы. Оно участвует в трёх ключевых биохимических путях:

• Трансметилирование — перенос метильной группы, необходимый для синтеза фосфолипидов мембран, нейромедиаторов (в том числе серотонина, дофамина, норадреналина), нуклеиновых кислот и белков.
• Транссульфурация — образование цистеина, таурина, глутатиона, играющего центральную роль в антиоксидантной защите клеток печени.
• Аминопропилирование — синтез полиаминов (путресцина, спермидина, спермина), участвующих в процессах пролиферации и регенерации гепатоцитов.

При патологии печени синтез эндогенного адеметионина снижается, что усугубляет холестаз и повреждение клеток. Экзогенное введение препарата восполняет дефицит и поддерживает указанные метаболические реакции.

¶История и происхождение

Адеметионин был открыт в 1952 году итальянским биохимиком Джулио Кантони, который выделил его из дрожжей и описал как донора метильных групп. В дальнейшем соединение изучалось в контексте метаболизма серосодержащих аминокислот. Лекарственное применение адеметионина началось в 1970-х годах в Италии; препарат под разными торговыми названиями (в том числе Гептор, Гептрал, Самеликс) распространён в Европе, России и ряде стран Азии. В США адеметионин зарегистрирован как биологически активная добавка, а не как рецептурный лекарственный препарат.

¶Формы выпуска и состав

Препарат выпускается в нескольких лекарственных формах:

Таблетированная форма покрыта оболочкой, устойчивой к кислой среде желудка, поскольку адеметионин разрушается при низких значениях pH. В состав вспомогательных веществ входят наполнители, обеспечивающие стабильность нестабильного действующего соединения.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению препарата:

• внутрипечёночный холестаз при хронических гепатитах различной этиологии, циррозе печени, токсических поражениях (включая алкогольные и лекарственные);
• холестатический гепатоз беременных;
• депрессивные состояния, в том числе резистентные к другим антидепрессантам (в ряде стран);
• абстинентный синдром при алкогольной зависимости;
• поддерживающая терапия при вирусных гепатитах в составе комплексного лечения.

Назначение и режим дозирования определяет врач; препарат отпускается по рецепту.

¶Механизм действия

После введения адеметионин проникает в гепатоциты и включается в метаболические циклы. Ключевые эффекты:

1. Восстановление текучести мембран — за счёт увеличения синтеза фосфатидилхолина нормализуется работа мембранных транспортёров, в том числе насосов, отвечающих за отток жёлчи.
2. Антихолестатическое действие — улучшается экскреция жёлчных кислот, снижается их токсическое накопление в гепатоцитах.
3. Антиоксидантная защита — рост уровня глутатиона уменьшает окислительный стресс.
4. Антидепрессивный эффект — участие в синтезе нейромедиаторов и влияние на метилирование в центральной нервной системе.
5. Стимуляция регенерации — полиамины поддерживают деление и восстановление клеток печени.

¶Фармакокинетика

Биодоступность при приёме внутрь составляет около 5 % из-за пресистемного метаболизма; именно поэтому таблетки покрыты кишечнорастворимой оболочкой, а при необходимости быстрого эффекта применяют инъекционную форму. Максимальная концентрация в плазме достигается через 3–5 часов после приёма таблеток и через 45 минут после внутримышечного введения. Связь с белками плазмы незначительна. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов. Период полувыведения — около 1,5 часа.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат не применяется при индивидуальной непереносимости, в первом и втором триместрах беременности (в третьем — по строгим показаниям), в период грудного вскармливания, а также у детей до 18 лет (данные по безопасности ограничены). С осторожностью назначают при биполярных расстройствах из-за возможной индукции мании.

Возможные нежелательные реакции:

• со стороны пищеварения — тошнота, боль в эпигастрии, диарея, сухость во рту;
• со стороны нервной системы — головная боль, бессонница, тревожность, головокружение;
• местные реакции при инъекциях — болезненность в месте введения;
• аллергические реакции — кожная сыпь, зуд, редко — анафилактоидные состояния.

При появлении выраженных побочных эффектов требуется отмена и консультация специалиста.

¶Лекарственные взаимодействия

Одновременное применение с трициклическими антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и некоторыми другими психотропными средствами требует осторожности из-за риска серотонинового синдрома. Адеметионин может ослаблять эффект леводопы. Антагонистами действия считаются препараты, влияющие на метилирование. Перед началом терапии необходимо сообщить врачу о всех принимаемых лекарствах.

¶Особые указания

При длительной терапии рекомендуется периодический контроль биохимических показателей крови (активность трансаминаз, щелочной фосфатазы, уровень билирубина). Пациентам с почечной или печёночной недостаточностью тяжёлой степени дозу подбирают индивидуально. Раствор для инъекций готовят непосредственно перед введением; препарат не следует смешивать в одном шприце с другими средствами.

¶Правовой статус и аналоги

В России Гептор зарегистрирован как рецептурный лекарственный препарат. Аналогами по действующему веществу являются Гептрал, Самеликс, Адеметионин и другие дженерики. В США и ряде других стран адеметионин реализуется в качестве пищевой добавки, что связано с различиями в регуляторных требованиях. Клиническая эффективность при холестазе подтверждена рядом исследований, тогда как данные по антидепрессивному действию оцениваются неоднозначно из-за разнородности дизайна испытаний.