Гемцитар — противоопухолевый препарат гемцитабин¶

Гемцитар® — торговое наименование лекарственного препарата на основе гемцитабина гидрохлорида, противоопухолевого средства из группы антиметаболитов (аналогов нуклеозидов). Применяется в онкологии для химиотерапии ряда солидных опухолей, в том числе рака поджелудочной железы, немелкоклеточного рака лёгкого, рака мочевого пузыря, яичников и молочной железы. Выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для инфузий. Препарат входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) Российской Федерации.

¶Общие сведения

Действующее вещество — гемцитабина гидрохлорид, синтетический пиримидиновый нуклеозидный аналог дезоксицитидина. Международное непатентованное наименование (МНН) — гемцитабин. Препарат выпускается во флаконах, содержащих 200 мг или 1000 мг гемцитабина (в пересчёте на основание), в виде порошка или лиофилизата белого или почти белого цвета. Перед применением содержимое флакона растворяют в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций; готовый раствор вводят внутривенно капельно (в виде инфузии).

Гемцитабин был синтезирован в 1980-х годах в исследовательских лабораториях компании Eli Lilly; в клиническую практику вошёл в середине 1990-х. Торговое название «Гемцитар» используется рядом производителей, в том числе в России и странах СНГ. Как и другие воспроизведённые препараты, Гемцитар является дженериком оригинального лекарственного средства.

¶Механизм действия

Гемцитабин относится к антиметаболитам — веществам, структурно близким к естественным метаболитам клетки и нарушающим их нормальное превращение. После попадания в клетку препарат фосфорилируется внутриклеточными ферментами и превращается в активные ди- и трифосфатные формы.

Механизм цитотоксического действия включает два основных компонента:

1. Ингибирование синтеза ДНК. Активные метаболиты встраиваются в цепь ДНК вместо естественного нуклеотида, что приводит к остановке её удлинения и блокировке репликации.
2. Блокировка рибонуклеотидредуктазы. Трифосфатная форма подавляет фермент, участвующий в образовании дезоксинуклеотидов, что дополнительно снижает возможность клетки синтезировать ДНК.

Действие препарата проявляется преимущественно в отношении клеток, активно делящихся, что и определяет его противоопухолевую активность. Гемцитабин обладает фазовой специфичностью: максимальный эффект достигается в S-фазе клеточного цикла.

¶Показания к применению

Гемцитабин применяется как в монотерапии, так и в составе комбинированных схем химиотерапии. Основные показания:

Также препарат изучается и применяется при некоторых других новообразованиях, включая рак жёлчных протоков и холангиокарциному.

¶Режим дозирования

Дозировка определяется индивидуально, с учётом схемы лечения, площади поверхности тела пациента, показателей крови и переносимости. Типичная схема монотерапии — введение в дозе 1000 мг/м² один раз в неделю в течение нескольких недель с последующей неделей отдыха. При комбинированной терапии дозы и интервалы корректируются.

Перед каждым введением контролируют состав периферической крови (число лейкоцитов, тромбоцитов, уровень гемоглобина). При выраженной миелосупрессии дозу снижают или введение откладывают.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с угнетением кроветворения и желудочно-кишечными расстройствами:

• Гематологические: лейкопения, тромбоцитопения, анемия, нейтропения; риск инфекций и кровотечений.
• Желудочно-кишечные: тошнота, рвота, диарея, стоматит, повышение активности печёночных ферментов.
• Общие: гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, мышечные боли), слабость, отёки.
• Прочие: сыпь, алопеция, протеинурия, гематурия, одышка.

К редким, но тяжёлым осложнениям относят гемолитико-уремический синдром, интерстициальную пневмонию и анафилактические реакции. При появлении признаков этих состояний лечение прекращают.

¶Противопоказания и особые указания

Препарат противопоказан при повышенной индивидуальной чувствительности к гемцитабину, в период беременности и в период грудного вскармливания. С осторожностью применяют при нарушениях функции печени и почек, при угнетении костномозгового кроветворения, а также у пациентов, получавших ранее лучевую или химиотерапию.

Женщинам детородного возраста и мужчинам во время лечения и в течение определённого периода после него рекомендуется использовать надёжные методы контрацепции, поскольку гемцитабин может оказывать повреждающее действие на половые клетки.

При одновременном применении с другими цитостатиками и лучевой терапией возможно усиление токсичности, прежде всего миелосупрессии. Вакцинация живыми вакцинами во время лечения не проводится.

¶Хранение и форма выпуска

Лиофилизат хранят в защищённом от света месте при температуре, указанной производителем (как правило, не выше 25 °C или 30 °C в зависимости от конкретной инструкции). Срок годности и условия транспортировки определяются нормативной документацией производителя. Готовый раствор должен быть использован в течение ограниченного времени; правила обращения с цитостатиками требуют соблюдения мер защиты персонала.

¶Значение в терапии

Гемцитабин остаётся одним из базовых цитостатиков при ряде злокачественных новообразований, особенно при раке поджелудочной железы, где длительное время служил стандартом первой линии. Появление воспроизведённых препаратов, включая Гемцитар, расширило доступность лечения. Дальнейшее развитие связано с изучением комбинированных схем, включая сочетание с таргетными и иммунотерапевтическими средствами.