Фторметолон: синтетический глюкокортикостероид¶

Фторметолон — синтетический глюкокортикостероид для местного применения, используемый преимущественно в офтальмологии и дерматологии. По химической структуре представляет собой фторированное производное преднизолона (точнее — 6α-фтор-21-дезоксипреднизолон), а по фармакологическим свойствам относится к группе так называемых «мягких» стероидов, для которых характерно сочетание выраженного противовоспалительного действия с относительно низким риском повышения внутриглазного давления. Международное непатентованное наименование — fluorometholone; применяется главным образом в виде глазных суспензий и мазей, реже — в дерматологических лекарственных формах.

¶Химическая структура и свойства

Фторметолон — это 9-фтор-11β,17α-дигидрокси-6α-метилпрегна-1,4-диен-3,20-дион (в разных источниках нумерация заместителей приводится с учётом конкретной солевой или эфирной формы). Ключевые особенности молекулы:

• наличие атома фтора в положении 9 стероидного ядра, что усиливает глюкокортикоидную активность;
• метильная группа в положении 6α, которая, как считается, снижает минералокортикоидное действие и уменьшает влияние на внутриглазное давление;
• отсутствие гидроксильной группы в положении 21 (в форме 21-дезокси), что отличает его от преднизолона и ряда других стероидов.

Молекулярная масса — около 376,5 г/моль. Вещество практически нерастворимо в воде, что обусловливает выпуск глазных форм в виде суспензий, а не растворов. Жирорастворимость обеспечивает хорошее проникновение через липидные барьеры роговицы и кожи.

¶История и разработка

Фторметолон был синтезирован в 1950–1960-х годах в ходе активного поиска фторированных кортикостероидов, начавшегося после открытия противовоспалительных свойств кортизона и последующего введения в практику фторсодержащих аналогов (дексаметазон, бетаметазон и др.). Целью исследований было создание стероида, который сохранял бы противовоспалительную эффективность, но реже вызывал побочные эффекты, прежде всего стероидную офтальмогипертензию. Фторметолон вошёл в клиническую практику в США в 1970-х годах и с тех пор остаётся одним из наиболее часто назначаемых местных офтальмологических стероидов. Оригинальный препарат выпускался под торговым наименованием FML (Allergan); в дальнейшем появились многочисленные генерики.

¶Фармакология

¶Механизм действия

Как и другие глюкокортикостероиды, фторметолон связывается с внутриклеточными глюкокортикоидными рецепторами и модулирует транскрипцию генов, ответственных за синтез медиаторов воспаления. Это приводит к:

• угнетению активности фосфолипазы A2 и снижению образования простагландинов и лейкотриенов;
• уменьшению проницаемости сосудов и отёка тканей;
• подавлению миграции лейкоцитов и активности макрофагов;
• стабилизации лизосомальных мембран.

Противовоспалительный эффект развивается в течение нескольких часов и достигает максимума через сутки и более.

¶Фармакокинетика

При местном применении в глаз фторметолон частично всасывается через роговицу и конъюнктиву; системная абсорбция незначительна. Период полувыведения из тканей глаза оценивается в несколько часов. Метаболизируется преимущественно в печени, выводится с мочой и желчью. При нанесении на кожу всасывание зависит от площади, состояния эпидермиса и наличия окклюзионной повязки.

¶Применение

¶Офтальмология

Основная область применения — воспалительные и аллергические заболевания переднего отрезка глаза:

• аллергический конъюнктивит и кератоконъюнктивит;
• блефарит и блефароконъюнктивит;
• послеоперационное воспаление после кератопластики, экстракции катаракты и других вмешательств;
• поверхностные кератиты неинфекционной природы;
• увеиты переднего отдела (в комбинации с другими средствами).

Выпускается в виде 0,1 % и 0,25 % суспензии, а также мази. Кратность инстилляций обычно составляет 2–4 раза в сутки; при тяжёлых состояниях в первые дни возможен более частый режим с последующим снижением дозы.

¶Дерматология

В дерматологии фторметолон применяется ограниченно — при атопическом дерматите, экземе, контактных дерматитах и других воспалительных заболеваниях кожи, требующих стероидной терапии низкой и средней активности. Используется в виде кремов и мазей, в том числе в комбинации с противомикробными компонентами.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее значимое нежелательное явление при офтальмологическом применении — повышение внутриглазного давления с риском стероид-индуцированной глаукомы. Считается, что фторметолон вызывает этот эффект реже, чем дексаметазон и преднизолон, однако риск сохраняется, особенно при длительном применении и у пациентов-«стероидных респондеров». Другие возможные эффекты:

• замедление заживления роговицы, вторичная инфекция (в том числе герпетическая и грибковая);
• образование задней субкапсулярной катаракты при длительной терапии;
• истончение роговицы и склеры, перфорация в редких случаях;
• местные реакции — жжение, ощущение инородного тела, затуманивание зрения из-за суспензионной формы;
• при дерматологическом применении — атрофия кожи, стрии, телеангиэктазии, акнеформные высыпания.

Противопоказания включают острые вирусные, бактериальные и грибковые инфекции глаза, кератит, вызванный вирусом простого герпеса, а также повышенную чувствительность к компонентам препарата. При беременности и в период лактации применяется с осторожностью, по строгим показаниям.

¶Формы выпуска и торговые наименования

Распространённые лекарственные формы:

Препарат выпускается под оригинальным наименованием FML и рядом генерических названий (фторметолон, флуорометолон и др.). В России и странах СНГ зарегистрированы глазные суспензии 0,1 %.

¶Место в терапии

Фторметолон занимает промежуточное положение между слабыми (гидрокортизон) и сильными (дексаметазон) местными стероидами. Его основное преимущество — благоприятный профиль безопасности в отношении внутриглазного давления, что делает его препаратом выбора при необходимости длительной противовоспалительной терапии у пациентов с глаукомой или предрасположенностью к ней. Ограничения связаны с меньшей, чем у дексаметазона, противовоспалительной мощностью, поэтому при тяжёлых увеитах он уступает место более сильным средствам.