Фтизион — противотуберкулёзный препарат¶

Фтизион (международное непатентованное наименование — протионамид) — противотуберкулёзный лекарственный препарат из группы тиоамидов, применяемый главным образом в составе комбинированной терапии туберкулёза, вызванного микобактериями, устойчивыми к основным противотуберкулёзным средствам. Относится к резервным (второго ряда) противотуберкулёзным препаратам и используется преимущественно в схемах лечения лекарственно-устойчивых форм заболевания.

¶Общие сведения

Действующее вещество препарата — протионамид (protionamide), синтетическое производное тиоизоникотиновой кислоты. По химическому строению и механизму действия он близок к этионамиду — другому представителю группы тиоамидов, который также применяется в фтизиатрии. Оба вещества рассматриваются как взаимозаменяемые в ряде клинических рекомендаций, хотя различаются по переносимости и профилю побочных эффектов.

Название «Фтизион» является торговым наименованием, зарегистрированным для препаратов протионамида, выпускаемых в форме таблеток для приёма внутрь. Термин происходит от греческого «phthisis» — чахотка, исторического обозначения туберкулёза лёгких.

¶История

Протионамид был синтезирован в середине XX века в ходе поиска новых противотуберкулёзных средств после открытия стрептомицина, изониазида и парааминосалициловой кислоты. Тиоамиды — этионамид и протионамид — вошли в клиническую практику в 1950–1960-х годах как препараты, активные в отношении микобактерий, устойчивых к изониазиду и стрептомицину.

В советской и российской фтизиатрии протионамид под торговым наименованием «Фтизион» применялся с 1970-х годов. Препарат включён в действующие клинические рекомендации по лечению туберкулёза и в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶Механизм действия

Протионамид действует на микобактерии туберкулёза, нарушая синтез миколиевой кислоты — ключевого компонента клеточной стенки возбудителя. Миколеевая кислота необходима для построения наружного слоя клеточной оболочки и для выживания микобактерий внутри макрофагов. Подавление её синтеза приводит к потере кислотоустойчивости и гибели микроорганизма.

Препарат рассматривается как бактериостатическое средство, однако в высоких концентрациях может проявлять бактерицидное действие. Он активен в отношении Mycobacterium tuberculosis, включая штаммы, устойчивые к изониазиду и стрептомицину, а также в отношении некоторых атипичных микобактерий.

¶Применение

Основные показания к применению:

• туберкулёз лёгких и внелёгочные формы в составе комбинированной терапии;
• лечение туберкулёза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ);
• случаи непереносимости или неэффективности других противотуберкулёзных препаратов резервного ряда.

Фтизион практически всегда назначается в комбинации с другими противотуберкулёзными средствами — как минимум с тремя-четырьмя препаратами, к которым сохранена чувствительность возбудителя. Монотерапия не применяется из-за высокого риска формирования устойчивости.

Стандартная суточная доза для взрослых составляет обычно 0,5–0,75 г, разделённые на один или несколько приёмов; точный режим определяется индивидуально с учётом массы тела, функции печени и схемы лечения. Длительность приёма определяется формой заболевания и может достигать нескольких месяцев.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с желудочно-кишечным трактом: тошнота, рвота, снижение аппетита, металлический привкус во рту, диарея. Возможны нарушения со стороны печени — повышение активности трансаминаз, токсический гепатит, что требует регулярного лабораторного контроля.

К другим побочным эффектам относятся:

• нарушения со стороны центральной и периферической нервной системы (головокружение, парестезии, периферическая невропатия);
• эндокринные нарушения (гипогликемия, гипотиреоз при длительном приёме);
• аллергические реакции, кожная сыпь;
• изменения со стороны крови (редко).

Препарат противопоказан при тяжёлых заболеваниях печени, острых гепатитах, выраженной почечной недостаточности, а также в период беременности. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание прерывают. С осторожностью назначают при сахарном диабете, алкоголизме, нарушениях зрения.

¶Место в классификации

В международной классификации противотуберкулёзные препараты делят на группы по эффективности и спектру действия. Протионамид относят к препаратам второго ряда, используемым при устойчивости возбудителя к средствам первого ряда. В классификации Всемирной организации здравоохранения он включён в группу средств, применяемых при лечении лекарственно-устойчивого туберкулёза.

В Российской Федерации протионамид входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, что обеспечивает его доступность в системе государственного здравоохранения. Отпуск из аптек производится по рецепту.

¶Значение

Применение протионамида имеет значение прежде всего в лечении лекарственно-устойчивых форм туберкулёза, где выбор доступных эффективных средств ограничен. Препарат расширяет возможности составления комбинированных схем и снижает риск неудачи терапии. Вместе с тем его применение требует контроля со стороны медицинского персонала из-за выраженных побочных эффектов и необходимости лабораторного мониторинга функций печени и эндокринной системы.

Снижение распространённости туберкулёза и появление новых противотуберкулёзных средств (например, бедаквилина, деламанида, претоманида) постепенно меняют структуру схем лечения, однако тиоамиды сохраняют позиции в резервных комбинациях.