Фосфомицин как антибактериальный препарат¶

Фосфомицин — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия, относящийся к отдельной группе антибиотиков — производным фосфоновой кислоты (фосфонатам). Он не принадлежит ни к бета-лактамам, ни к макролидам, ни к тетрациклинам, ни к другим распространённым классам, а образует самостоятельную группу, поскольку его химическая структура и механизм действия уникальны. Препарат применяется преимущественно для лечения неосложнённых инфекций мочевыводящих путей и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶Химическая природа и группа

Фосфомицин представляет собой низкомолекулярное соединение — производное фосфоновой кислоты. Его молекула содержит фосфор-углеродную связь, что нетипично для природных антибиотиков и отличает его от фосфатных метаболитов. В классификациях антибактериальных средств фосфомицин выделяют в самостоятельную группу «производные фосфоновой кислоты»; иногда его условно относят к средствам, влияющим на синтез клеточной стенки, поскольку по механизму действия он близок к этой категории.

Изначально фосфомицин был получен как природный продукт некоторых штаммов Streptomyces, однако в медицинской практике используются его синтетические соли — фосфомицин натрия (для внутривенного введения) и фосфомицин трометамол (для приёма внутрь). Именно синтетическое происхождение и необычная структура обусловили обособленное положение препарата в группе.

¶Механизм действия

Фосфомицин подавляет ранний этап синтеза пептидогликана — основного компонента клеточной стенки бактерий. Он необратимо ингибирует фермент MurA (уридиндифосфат-N-ацетилглюкозамин-енолпирувилтрансферазу), который катализирует присоединение енолпирувата к предшественнику пептидогликана. Без этого этапа клеточная стенка не может формироваться, и бактерия теряет способность поддерживать целостность оболочки, что ведёт к её гибели.

Такой механизм делает фосфомицин бактерицидным средством. Поскольку фермент MurA отсутствует у человека, препарат обладает избирательной токсичностью в отношении бактерий и относительно низкой токсичностью для макроорганизма.

¶Спектр активности

Фосфомицин действует как на грамположительные, так и на грамотрицательные микроорганизмы:

• Грамположительные: Staphylococcus aureus (включая метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcus epidermidis, Enterococcus faecalis, Streptococcus spp.
• Грамотрицательные: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa (частично).

Препарат устойчив к действию многих бактериальных бета-лактамаз, что отличает его от большинства бета-лактамных антибиотиков и расширяет возможности применения при резистентной флоре.

¶Формы выпуска и применение

Фосфомицин выпускается в нескольких лекарственных формах:

Наиболее известна однократная пероральная схема при неосложнённом цистите: разовая доза порошка, растворённого в воде. Внутривенная форма применяется при осложнённых инфекциях мочевыводящих путей, инфекциях кожи, мягких тканей, а также в комбинации с другими антибиотиками при тяжёлых госпитальных инфекциях.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь фосфомицин всасывается в верхних отделах тонкой кишки, биодоступность составляет около 30–40 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–3 часа. Препарат распределяется в тканях, проникает в мочу в высоких концентрациях, что и определяет его эффективность при урологических инфекциях. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде, что требует коррекции дозы при почечной недостаточности.

¶Резистентность

Устойчивость бактерий к фосфомицину развивается медленно и встречается реже, чем к большинству других антибиотиков. Основные механизмы резистентности связаны с мутациями гена murA, снижением проницаемости клеточной стенки и активным выведением препарата из клетки. В клинической практике фосфомицин нередко сохраняет активность против штаммов, устойчивых к другим препаратам, что делает его резервным средством при некоторых инфекциях.

¶Побочные эффекты и ограничения

Препарат обычно хорошо переносится. К наиболее частым нежелательным реакциям при пероральном приёме относятся диарея, тошнота, головная боль. При внутривенном введении возможны реакции в месте инъекции, гипернатриемия (из-за натриевой соли), аллергические реакции. Фосфомицин не применяется при выраженной почечной недостаточности без коррекции дозы и с осторожностью назначается при беременности и в период лактации.

¶Место в классификации антибиотиков

Отвечая на вопрос, к какой группе антибиотиков относится фосфомицин, следует подчеркнуть: это самостоятельная группа производных фосфоновой кислоты. Его нельзя отнести к пенициллинам, цефалоспоринам, карбапенемам, монобактамам, аминогликозидам, макролидам, тетрациклинам, хинолонам или сульфаниламидам. Уникальность структуры и механизма действия делает фосфомицин единственным широко применяемым представителем своей группы, что важно учитывать при выборе антибактериальной терапии и при оценке перекрёстной аллергии или резистентности.