Флуконазол: противогрибковый препарат и его применение¶

Флуконазол — синтетическое противогрибковое средство (антимикотик) из группы триазолов, применяемое для лечения и профилактики инфекций, вызванных грибками рода Candida и некоторыми другими патогенными грибами. Препарат был синтезирован в 1980-х годах британской фармацевтической компанией Pfizer и с 1988 года выпускается под торговым наименованием «Дифлюкан». Флуконазол входит в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ и доступен в аптечной сети, в том числе в Барнауле, как по рецепту, так и в форме безрецептурных дозировок в зависимости от показаний.

¶Химические и фармакологические свойства

Флуконазол — это бис-триазольное производное, химически представляющее собой 2-(2,4-дифторфенил)-1,3-бис(1H-1,2,4-триазол-1-ил)-2-пропанол. По строению он близок к другому триазольному антимикотику — итраконазолу.

Механизм действия основан на избирательном угнетении фермента 14α-деметилазы, участвующего в синтезе эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибка. Нарушение синтеза эргостерола повышает проницаемость мембраны и приводит к гибели грибковой клетки. Избирательность действия обусловлена тем, что мишень-фермент присутствует у грибов, но отсутствует у человека, поэтому препарат относительно безопасен для макроорганизма.

Флуконазол хорошо всасывается при приёме внутрь независимо от пищи, обладает высокой биодоступностью (свыше 90 %), слабо связывается с белками плазмы (около 11–12 %) и проникает во многие ткани и биологические жидкости, включая спинномозговую жидкость, что отличает его от многих других антимикотиков. Период полувыведения составляет около 30 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде.

¶Формы выпуска и дозировки

Флуконазол выпускается в нескольких лекарственных формах:

• капсулы по 50, 100, 150 и 200 мг;
• таблетки;
• порошок для приготовления суспензии для приёма внутрь (для детей и пациентов с затруднённым глотанием);
• раствор для внутривенного введения (при тяжёлых системных микозах).

Дозировка и длительность курса зависят от вида инфекции: при неосложнённой вагинальной кандидозной инфекции часто достаточно однократного приёма 150 мг, при системных микозах применяются более высокие дозы и длительные курсы под контролем врача.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению флуконазола:

• кандидоз слизистых оболочек (полости рта, глотки, пищевода);
• урогенитальный кандидоз (в том числе рецидивирующий);
• системные кандидозы, включая кандидемию;
• криптококковый менингит и криптококкоз у пациентов с иммунодефицитом;
• профилактика грибковых инфекций у пациентов после трансплантации, при химиотерапии, ВИЧ-инфекции и других состояниях иммуносупрессии;
• дерматомикозы (в ряде случаев как альтернатива другим препаратам).

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к азоловым антимикотикам, при одновременном приёме с некоторыми лекарствами (например, с терфенадином, цизапридом, хинидином), а также с осторожностью применяется при нарушениях функции печени и почек, при беременности и в период лактации.

Возможные нежелательные реакции: тошнота, боль в животе, диарея, головная боль, кожная сыпь, редко — нарушения функции печени, анафилактические реакции. При длительном приёме требуется контроль показателей крови и функции печени.

¶Лекарственные взаимодействия

Флуконазол является ингибитором ряда изоферментов цитохрома P450, что обусловливает многочисленные взаимодействия. Он повышает концентрацию в крови варфарина, фенитоина, циклоспорина, некоторых гипогликемических средств, что требует коррекции доз и наблюдения. Одновременный приём с рифампицином, напротив, ускоряет выведение флуконазола.

¶Приобретение в Барнауле

В Барнауле флуконазол представлен в аптеках города как в виде оригинального препарата «Дифлюкан», так и в форме многочисленных дженериков российского и зарубежного производства (например, «Флуконазол», «Микосист», «Флюкостат»). Препарат отпускается:

• в дозировке 150 мг — как правило, без рецепта (в соответствии с инструкцией по применению);
• в иных дозировках и формах (капсулы 50, 100, 200 мг, раствор для инъекций) — по рецепту врача.

Приобрести его можно в аптечных сетях, аптечных пунктах при медицинских учреждениях, а также через интернет-аптеки с доставкой по городу и краю. Цена зависит от производителя, дозировки и количества капсул в упаковке и варьируется в широких пределах. Перед применением необходима консультация врача: самолечение противогрибковыми средствами недопустимо, поскольку неправильная дозировка и длительность курса способствуют формированию устойчивости грибков и рецидивам инфекции.

¶Устойчивость и особенности применения

Широкое и неконтролируемое применение флуконазола привело к росту резистентности некоторых штаммов Candida, особенно C. glabrata и C. krusei, которые исходно менее чувствительны к препарату. В связи с этим при тяжёлых и рецидивирующих микозах проводится микробиологическое исследование с определением чувствительности возбудителя и при необходимости назначаются антимикотики других групп (эхинокандины, полиены).

Флуконазол остаётся одним из наиболее востребованных противогрибковых средств благодаря удобному режиму дозирования, хорошей переносимости и доступной цене. Его применение должно быть обоснованным и контролироваться медицинским специалистом.