Филангол — противовоспалительное средство¶

Филангол — торговое наименование лекарственного препарата, содержащего в качестве действующего вещества финголимода (в форме гидрохлорида). Относится к классу иммуномодуляторов — модуляторов рецепторов сфингозин-1-фосфата (S1P). Применяется преимущественно в неврологии для лечения рассеянного склероза, а также изучается в дерматологии и гастроэнтерологии. Выпускается в виде капсул для приёма внутрь.

¶Действующее вещество

Финголимода гидрохлорид — синтетическое производное мириоцина, естественного метаболита гриба Isaria sinclairii, который традиционно использовался в китайской народной медицине. Химически представляет собой 2-амино-2-[2-(4-октилфенил)этил]пропан-1,3-диол. Молекулярная масса — около 343,9 г/моль (для гидрохлорида). Вещество хорошо растворимо в воде и липидах, что обеспечивает высокую биодоступность при пероральном приёме — около 93 %.

После приёма внутрь финголимод метаболизируется в печени преимущественно ферментом CYP4F2. Основной активный метаболит — финголимода фосфат, который и обусловливает терапевтический эффект. Период полувыведения составляет примерно 6–9 суток, что позволяет принимать препарат один раз в сутки.

¶Механизм действия

Финголимод является структурным аналогом сфингозин-1-фосфата (S1P) — сигнальной молекулы, регулирующей миграцию лимфоцитов. Связываясь с рецепторами S1P1, S1P3, S1P4 и S1P5, препарат вызывает их функциональную антагонизацию: лимфоциты теряют способность покидать лимфатические узлы и выходить в кровоток. В результате количество циркулирующих Т- и В-лимфоцитов в периферической крови снижается, и аутореактивные клетки, атакующие миелиновую оболочку нервных волокон, не достигают центральной нервной системы.

Дополнительно финголимод проявляет прямой нейропротективный эффект, взаимодействуя с рецепторами на клетках ЦНС: астроцитах, олигодендроцитах и нейронах. Это способствует уменьшению демиелинизации и замедлению нейродегенерации.

¶История создания

Разработка препарата началась в 1990-х годах японской компанией Yoshitomi Pharmaceutical (позднее вошла в состав Mitsubishi Tanabe Pharma). Исследователи синтезировали аналог мириоцина, лишённый его иммуносупрессивных побочных эффектов, но сохранивший способность модулировать лимфоциты. Клинические испытания проходили в 2000-х годах; ключевое исследование FREEDOMS подтвердило снижение частоты обострений рассеянного склероза.

В 2010 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило препарат под названием Gilenya. В России и ряде стран СНГ он зарегистрирован как Филангол. С 2011 года препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶Применение

Основное показание — рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз у взрослых и детей старше 10 лет. Препарат назначают пациентам с высокой активностью заболевания или при недостаточном ответе на терапию интерферонами и глатирамера ацетатом.

Стандартная доза — 0,5 мг один раз в сутки внутрь, независимо от приёма пищи. Терапию начинает врач-невролог после комплексного обследования, включающего электрокардиографию, общий анализ крови и оценку функции печени.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Наиболее серьёзное нежелательное явление — брадикардия в первые часы после первой дозы, связанная с активацией рецепторов S1P3 на кардиомиоцитах. По этой причине первая доза принимается под медицинским наблюдением с контролем ЭКГ в течение не менее 6 часов.

Другие возможные эффекты:

• повышение активности печёночных ферментов (АЛТ, АСТ);
• макулярный отёк (требует офтальмологического контроля);
• артериальная гипертензия;
• лимфопения;
• повышенный риск оппортунистических инфекций, включая прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию (ПМЛ);
• головная боль, утомляемость.

Препарат противопоказан при недавно перенесённом инфаркте миокарда, нестабильной стенокардии, тяжёлой сердечной недостаточности, а также при беременности и в период грудного вскармливания. Вакцинация живыми вакцинами во время терапии не допускается.

¶Место в терапии

Филангол относится к препаратам второй линии терапии рассеянного склероза, наряду с натализумабом, терифлуномидом и фумаратами. Его преимущества — пероральный приём (в отличие от инъекционных форм) и удобный режим дозирования. Ограничения связаны с необходимостью регулярного мониторинга сердечной деятельности, функции печени и зрения.

В ряде исследований изучается применение финголимода при псориазе, язвенном колите и расстройствах аутистического спектра, однако эти показания пока не входят в официальные инструкции.

¶Правовой статус

В России Филангол отпускается по рецепту врача. Препарат входит в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, что обеспечивает государственное регулирование цен. За пределами РФ аналогичный препарат известен под международным непатентованным наименованием «финголимод» и рядом торговых названий, включая Gilenya.