Ферментопатия: причины и проявления¶

Ферментопатия — это группа наследственных и приобретённых заболеваний, в основе которых лежит нарушение синтеза, структуры или активности ферментов (энзимов), обеспечивающих течение биохимических реакций в организме. Поскольку ферменты катализируют практически все метаболические процессы, их дефицит или дисфункция приводят к накоплению токсичных промежуточных продуктов либо к недостатку конечных веществ, необходимых для нормальной жизнедеятельности клеток. Ферментопатии относят к метаболическим (обменным) болезням и нередко называют энзимопатиями.

¶Классификация

Ферментопатии подразделяют по нескольким основаниям.

• По происхождению: наследственные (первичные) и приобретённые (вторичные).
• По типу нарушенного обмена: нарушения обмена аминокислот, углеводов, липидов, пуринов и пиримидинов, металлов, а также болезни накопления (лизосомные, пероксисомные).
• По локализации дефекта: дефекты ферментов цикла мочевины, гликолиза, митохондриального окисления и других путей.

Наследственные ферментопатии чаще всего наследуются по аутосомно-рецессивному типу, реже — по Х-сцепленному. В большинстве случаев дефект обусловлен мутацией в гене, кодирующем конкретный фермент, что ведёт к снижению его активности вплоть до полного отсутствия.

¶Причины

Причины первичных ферментопатий — мутации генов, ответственных за синтез ферментов. Один и тот же фермент может быть изменён разными мутациями, поэтому клиническая картина варьирует по тяжести.

Причины вторичных (приобретённых) ферментопатий:

• токсические поражения печени и поджелудочной железы (алкоголь, лекарства, промышленные яды);
• авитаминозы и дефицит микроэлементов, входящих в состав коферментов;
• эндокринные расстройства;
• воспалительные и аутоиммунные процессы;
• нарушения питания и белково-энергетическая недостаточность.

¶Проявления

Симптоматика зависит от того, какой метаболический путь затронут. Общие признаки наследственных ферментопатий нередко проявляются уже в раннем детстве.

Типичные проявления:

• задержка физического и умственного развития;
• судороги, мышечная гипотония или спастичность;
• рвота, диарея, непереносимость отдельных продуктов;
• гепатоспленомегалия (увеличение печени и селезёнки);
• изменения кожи, волос, помутнение роговицы;
• нарушения дыхания, кардиомиопатии.

Примерами служат фенилкетонурия (дефицит фенилаланингидроксилазы), галактоземия, болезнь Гоше, мукополисахаридозы, недостаточность лактазы. Многие из этих состояний сопровождаются накоплением субстрата в тканях, что и определяет органные поражения.

¶Диагностика и подходы к лечению

Диагностика включает биохимические анализы крови и мочи, определение активности ферментов, а также молекулярно-генетическое исследование. В ряде стран проводится неонатальный скрининг новорождённых на наиболее частые ферментопатии.

Основные подходы к лечению:

• диетотерапия с исключением непереносимого субстрата;
• заместительная ферментная терапия;
• кофакторная терапия (витамины, микроэлементы);
• трансплантация костного мозга или органов при отдельных формах;
• симптоматическое лечение.

Прогноз зависит от конкретного заболевания, своевременности диагностики и начала терапии: при раннем выявлении ряда ферментопатий удаётся существенно замедлить прогрессирование болезни и улучшить качество жизни пациента.