Болезнь Гоше: формы, симптомы и лечение¶

Болезнь Гоше — наследственное заболевание из группы лизосомных болезней накопления, обусловленное дефицитом фермента глюкоцереброзидазы (β-глюкоцереброзидазы). Этот фермент расщепляет глюкоцереброзид (глюкозилцерамид) — продукт распада мембранных липидов. При его недостатке липид накапливается в макрофагах, которые превращаются в так называемые клетки Гоше. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу и связано с мутациями в гене GBA, расположенном на первой хромосоме. Впервые описано французским врачом Филиппом Гоше в 1882 году.

¶Эпидемиология

Болезнь Гоше — наиболее распространённая из лизосомных болезней накопления. Частота в общей популяции оценивается примерно в 1 случай на 40 000–60 000 человек, однако среди евреев-ашкенази она значительно выше — около 1 на 800–1000. Носительство мутаций в гене GBA в этой группе достигает 1:15.

¶Формы

Выделяют три основных клинических типа, различающихся по возрасту начала, тяжести и вовлечению нервной системы.

¶Тип I (неностная форма)

Наиболее частый вариант (около 90 % случаев). Нервная система не поражается. Начало возможно в детстве или у взрослых. Характерны увеличение печени и селезёнки (гепатоспленомегалия), анемия, тромбоцитопения, повышенная кровоточивость, костные изменения — боли, остеопения, патологические переломы, деформации. Возможны задержка роста и утомляемость.

¶Тип II (острая нейронопатическая форма)

Редкий и наиболее тяжёлый вариант с началом в младенчестве. Помимо висцеральных проявлений, отмечаются выраженные неврологические нарушения: гипертонус, судороги, задержка развития, нарушение глотания. Прогноз неблагоприятный; дети обычно не доживают до двух-трёх лет.

¶Тип III (хроническая нейронопатическая форма)

Начало в детском или подростковом возрасте. Сочетает висцеральные и костные симптомы с прогрессирующими неврологическими расстройствами — нарушением координации, судорогами, когнитивным снижением. Течение медленнее, чем при типе II.

¶Симптомы

Общие признаки включают:

• увеличение селезёнки и печени;
• анемию, слабость, бледность;
• склонность к кровоподтёкам и кровотечениям из-за низкого числа тромбоцитов;
• боли в костях, остеопороз, деформации;
• задержку физического развития у детей.

При нейронопатических формах добавляются неврологические симптомы. У некоторых носителей мутаций повышен риск болезни Паркинсона.

¶Диагностика

Основной метод — определение активности глюкоцереброзидазы в лейкоцитах или культуре фибробластов. Дополнительно применяют молекулярно-генетическое исследование гена GBA. Вспомогательное значение имеют анализ крови (цитопении), визуализация печени и селезёнки, МРТ костного мозга. Пренатальная диагностика возможна при отягощённом анамнезе.

¶Лечение

¶Ферментозаместительная терапия

Базовый метод — внутривенные инфузии рекомбинантной глюкоцереброзидазы (имиглюцераза, велаглюцераза, талиглюцераза). Препараты восполняют дефицит фермента, уменьшают размеры органов и улучшают показатели крови, но плохо проникают в центральную нервную систему, поэтому малоэффективны при нейронопатических формах.

¶Субстратредуцирующая терапия

Применяется миглустат — препарат, снижающий синтез глюкоцереброзида. Он проникает через гематоэнцефалический барьер и используется при формах с неврологическими проявлениями.

¶Симптоматическое лечение

Включает обезболивание, коррекцию анемии, при необходимости — удаление селезёнки (спленэктомию), ортопедическую помощь, физиотерапию. При тяжёлых костных поражениях возможна трансплантация костного мозга.

¶Прогноз

При типе I своевременная терапия позволяет достичь нормальной продолжительности и качества жизни. Нейронопатические формы имеют менее благоприятный прогноз, особенно тип II. Ранняя диагностика и начало лечения существенно улучшают исход.