Фенотерол как бронхолитическое средство¶

Фенотерол — синтетический лекарственный препарат из группы β₂-адреномиметиков, применяемый преимущественно для устранения бронхоспазма при бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни лёгких. По химической структуре представляет собой производное резорцина и является селективным агонистом β₂-адренорецепторов, расположенных в гладкой мускулатуре бронхов. Международное непатентованное наименование — фенотерол (лат. fenoterolum); в клинической практике широко известен также под названиями «Беротек» и «Партусистен».

¶Химические и фармакологические свойства

Фенотерол — белый или почти белый кристаллический порошок, малорастворимый в воде. Химическое название — 1-(3,5-дигидроксифенил)-2-[(4-гидроксифенил)изопропиламино]этанол. Молекулярная масса составляет около 303,4 г/моль. Препарат выпускается в виде гидробромида.

Механизм действия основан на стимуляции β₂-адренорецепторов бронхиальной мускулатуры. Активация этих рецепторов повышает внутриклеточную концентрацию циклического аденозинмонофосфата, что приводит к расслаблению гладких мышц бронхов и расширению их просвета. Селективность в отношении β₂-рецепторов у фенотерола ниже, чем у салметерола или формотерола, поэтому в высоких дозах он способен воздействовать и на β₁-рецепторы сердца, вызывая тахикардию.

После ингаляционного введения эффект развивается в течение 3–5 минут и сохраняется 4–6 часов. Биодоступность при ингаляции составляет около 20 %, период полувыведения — примерно 3 часа. Метаболизируется в печени путём конъюгации с глюкуроновой кислотой и сульфатирования; выводится преимущественно с мочой и желчью.

¶История создания

Фенотерол был синтезирован в лабораториях немецкой компании Boehringer Ingelheim в 1960-х годах в рамках поиска селективных бронхолитиков. В клиническую практику препарат вошёл в начале 1970-х годов под торговым наименованием «Беротек». Позже было обнаружено его токолитическое действие — способность расслаблять мускулатуру матки, что привело к появлению отдельной лекарственной формы «Партусистен», применявшейся для снятия угрозы преждевременных родов.

¶Показания к применению

Основные показания:

• купирование и профилактика приступов бронхиальной астмы;
• лечение хронической обструктивной болезни лёгких;
• профилактика бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой;
• в акушерской практике (исторически) — токолиз при угрозе преждевременных родов.

Препарат применяется ингаляционно (дозированный аэрозоль, раствор для небулайзера), а также в виде таблеток и растворов для инъекций. Ингаляционная форма обеспечивает наиболее быстрое наступление эффекта и минимальное системное воздействие.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К типичным нежелательным реакциям относятся:

• тремор пальцев рук;
• тахикардия, ощущение сердцебиения;
• головная боль, нервозность;
• мышечные судороги;
• снижение артериального давления при парентеральном введении.

Противопоказания включают гиперчувствительность к компонентам, гипертрофическую обструктивную кардиомиопатию, тахиаритмии, тяжёлые заболевания сердечно-сосудистой системы. Осторожность требуется при сахарном диабете, гипертиреозе и в период беременности.

Передозировка проявляется усилением тахикардии, тремором, падением артериального давления; в тяжёлых случаях возможны нарушения сердечного ритма, требующие отмены препарата и симптоматической терапии.

¶Лекарственные взаимодействия

Сочетание фенотерола с неселективными β-блокаторами ослабляет бронхолитический эффект и опасно у пациентов с астмой. Совместное применение с другими симпатомиметиками повышает риск кардиотоксичности. Глюкокортикостероиды, диуретики и производные ксантина усиливают гипокалиемию, вызванную β₂-агонистами. Ингибиторы моноаминоксидазы и трициклические антидепрессанты потенцируют действие фенотерола на сердечно-сосудистую систему.

¶Место в терапии

Фенотерол относится к препаратам «скорой помощи» (симптоматического действия) и не предназначен для базисной противовоспалительной терапии астмы. Современные клинические рекомендации отдают предпочтение комбинированным средствам, в частности фиксированной комбинации фенотерола с ипратропия бромидом, которая обеспечивает одновременную бронходилатацию за счёт воздействия на β₂-рецепторы и м-холинорецепторы. Для длительного контроля заболевания применяются ингаляционные глюкокортикостероиды и длительнодействующие β₂-агонисты.

¶Правовой статус

В большинстве стран фенотерол отпускается по рецепту врача. В Российской Федерации он включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, что обеспечивает государственное регулирование цен на соответствующие лекарственные формы.

¶Формы выпуска