Фенилэфрин как лекарственное средство¶

Фенилэфрин (лат. Phenylephrinum, международное непатентованное наименование; устаревшее название — мезатон) — синтетический лекарственный препарат из группы α₁-адреномиметиков, применяемый преимущественно для повышения артериального давления, устранения заложенности носа и поддержания гемодинамики при гипотонии и шоке. По химическому строению представляет собой гидрохлорид (R)-1-(3-гидроксифенил)-2-(метиламино)этанола и является прямым агонистом α₁-адренорецепторов. В офтальмологии используется как мидриатик, в анестезиологии — как вазопрессор, в оториноларингологии и фармацевтике — как деконгестант в составе назальных и комбинированных препаратов.

¶История

Фенилэфрин был синтезирован в 1920-х годах в ходе поиска симпатомиметических аминов, близких по структуре к адреналину. В 1934 году он был введён в клиническую практику под торговым названием «мезатон» и долгое время применялся как средство для повышения давления при коллапсе, шоке и гипотонии. В 1940-х годах препарат вошёл в офтальмологическую практику как мидриатик, не вызывающий циклоплегии (то есть не парализующий аккомодацию). С 1970-х годов фенилэфрин стал широко использоваться в составе назальных деконгестантов, а также как компонент комбинированных противопростудных средств. В 2023 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) признало пероральные формы фенилэфрина в составе безрецептурных препаратов неэффективными в качестве деконгестанта при приёме внутрь, что вызвало пересмотр ряда комбинированных лекарств.

¶Химическое строение и механизм действия

Фенилэфрин структурно отличается от адреналина отсутствием гидроксильной группы в 4-м положении бензольного кольца и наличием только одной метильной группы при азоте. Это делает его более устойчивым к действию катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) и моноаминоксидазы (МАО), что удлиняет действие по сравнению с катехоламинами.

Механизм действия связан с избирательным возбуждением α₁-адренорецепторов гладких мышц сосудов, что приводит к их сужению. Как следствие:

• повышается периферическое сосудистое сопротивление;
• возрастает артериальное давление;
• сужаются сосуды слизистой носа, уменьшается отёк и выделения;
• расширяется зрачок за счёт сокращения радиальной мышцы радужки.

В отличие от адреналина, фенилэфрин практически не стимулирует β-адренорецепторы, поэтому не вызывает выраженной тахикардии и бронходилатации. При местном применении в виде капель в нос системное действие минимально.

¶Формы выпуска и применение

Фенилэфрин выпускается в нескольких лекарственных формах:

В анестезиологии фенилэфрин применяется для коррекции артериальной гипотензии, в том числе при спинальной и эпидуральной анестезии, а также при гипотонии у беременных (в частности, при кесаревом сечении). В офтальмологии 2,5 % и 10 % растворы используются для расширения зрачка перед осмотром глазного дна и при воспалительных заболеваниях переднего отдела глаза. В оториноларингологии назальные формы применяются коротким курсом (не более 3–5 дней) во избежание медикаментозного ринита.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К типичным нежелательным реакциям относятся:

• повышение артериального давления;
• головная боль, головокружение;
• рефлекторная брадикардия;
• ощущение жжения и сухости слизистой при местном применении;
• при длительном использовании назальных капель — «рикошетная» заложенность.

Противопоказания включают артериальную гипертензию, выраженный атеросклероз, гипертиреоз, закрытоугольную глаукому, тяжёлые нарушения ритма сердца, а также повышенную чувствительность к компонентам. С осторожностью применяют при сахарном диабете, гиперплазии предстательной железы и у пожилых пациентов.

¶Взаимодействия

Фенилэфрин усиливает эффект ингибиторов МАО и трициклических антидепрессантов, что может привести к гипертоническому кризу. Одновременное применение с β-адреноблокаторами снижает его эффективность. Сочетание с другими симпатомиметиками (например, с псевдоэфедрином) повышает риск побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы.

¶Правовой статус и регулирование

В России фенилэфрин зарегистрирован как рецептурный препарат для инъекций и как безрецептурный — в составе назальных средств. В США и ряде стран Европы пероральные формы фенилэфрина как деконгестанта были пересмотрены после решения FDA 2023 года. Всемирная антидопинговая ассоциация (WADA) относит фенилэфрин к стимуляторам и запрещает его использование в спорте во время соревнований при превышении определённого порога в моче.

¶Значение в медицине

Фенилэфрин остаётся одним из базовых вазопрессоров в анестезиологии и неотложной терапии, а также востребованным деконгестантом и мидриатиком. Его профиль безопасности при краткосрочном применении считается предсказуемым, однако бесконтрольное использование назальных форм и комбинированных противопростудных средств остаётся предметом внимания регуляторов и клинических фармакологов.